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2022 Fiscal Year Annual Research Report

オプトジェネティクスと工学技術の融合による視覚野刺激型視覚再建デバイスの開発

Research Project

Project/Area Number 22H00579
Research InstitutionIwate University

Principal Investigator

富田 浩史  岩手大学, 理工学部, 教授 (40302088)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 田中 徹  東北大学, 医工学研究科, 教授 (40417382)
菅野 江里子  岩手大学, 理工学部, 准教授 (70375210)
田端 希多子  岩手大学, 理工学部, 特任准教授 (80714576)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2026-03-31
Keywords光遺伝学 / 網膜 / 視覚野 / 遺伝子治療 / 網膜色素変性症 / 人工視覚
Outline of Annual Research Achievements

失明者の視覚を再建する治療法として、オプトジェネティック遺伝子を用いた遺伝子治療が注目されている。この方法は、網膜細胞にオプトジェネティック遺伝子を導入し視覚を再建するものであるが、視神経が機能しない失明に対しては適応することができない。そこで、今回、視覚野に直接オプトジェネティック遺伝子を導入し、視覚野に直接映像を見せることによって視覚を回復させる、遺伝子治療と工学技術を組み合わせた視覚再建技術を開発することを目的とした。
視覚野に映像を照射することを考慮すると、広範囲に遺伝子導入を行う必要があり、また、細胞選択的なプロモーターおよびウイルスベクターの血清型を選択する必要がある。本年度は、細胞特異的AAVベクターを構築し、種々の血清型を用いて広範囲に遺伝子導入する手法を検討した。マイクロシリンジを用いてウイルス溶液を視覚野に注入する手法では予想通り注入個所に限局し広範囲に遺伝子を導入することができなかったのに対し、AAVベクターをゲル化し目的領域に塗布することにより導入効率は注射に比べて低いものの、広範囲に遺伝子を導入することに成功した。
導入効率が悪いものの広範囲に遺伝子導入できたため、来年度に予定していた行動学的評価による光応答を調べる目的で、シャトルアボイダンス(回避反応実験)に着手した。正常な視覚を持つラットで光応答を調べた結果、7日間のトレーニングで90%以上の回避率が得られ、光応答をシャトルアボイダンスで評価できることを確認した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究計画に記載したTgラットの樹立は未だ達成できていないものの、次年度に計画していた遺伝子導入のためのAAVベクターの構築ならびに遺伝子導入法に関して達成することができた。特に、広範囲に遺伝子を導入する技術は最も難しい課題と当初考えていたものの、AAVベクターの血清型の決定ならびにAAV溶液のゲル化によって、まだ、導入効率に関しては改善の余地があると考えられるが、広範囲に遺伝子を導入できたことは大きな成果であると考えられる。

Strategy for Future Research Activity

初年度に達成できなかった研究計画を引き続き実施するとともに、来年度に予定している行動学的評価を繰り上げて、本年度に実施する予定である。
具体的には、視覚野に遺伝子導入を行った後、眼球からの視覚情報を排除する目的で、視神経障害を惹起し、その後、行動学的評価によりラットの光応答性を評価する。

  • Research Products

    (18 results)

All 2023 2022 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (10 results) (of which Invited: 4 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] Properties of a Single Amino Acid Residue in the Third Transmembrane Domain Determine the Kinetics of Ambient Light-Sensitive Channelrhodopsin2023

    • Author(s)
      Hatakeyama Akito、Sugano Eriko、Sayama Tatsuki、Watanabe Yoshito、Suzuki Tomoya、Tabata Kitako、Endo Yuka、Sakajiri Tetsuya、Fukuda Tomokazu、Ozaki Taku、Tomita Hiroshi
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 24 Pages: 5054~5054

    • DOI

      10.3390/ijms24055054

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Comprehensive transcriptome data to identify downstream genes of testosterone signalling in dermal papilla cells2022

    • Author(s)
      Matsusaka Himari、Wu Tao、Furuya Kai、Yamada-Kato Tomoe、Bai Lanlan、Tomita Hiroshi、Sugano Eriko、Ozaki Taku、Kiyono Tohru、Okunishi Isao、Fukuda Tomokazu
    • Journal Title

      Scientific Data

      Volume: 9 Pages: 731

    • DOI

      10.1038/s41597-022-01846-w

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] SIG-1451, a Novel, Non-Steroidal Anti-Inflammatory Compound, Attenuates Light-Induced Photoreceptor Degeneration by Affecting the Inflammatory Process2022

    • Author(s)
      Kikuchi Yuki、Sugano Eriko、Yuki Shiori、Tabata Kitako、Endo Yuka、Takita Yuya、Onoguchi Reina、Ozaki Taku、Fukuda Tomokazu、Takai Yoshihiro、Kurose Takahiro、Tanaka Koichi、Honma Yoichi、Perez Eduardo、Stock Maxwell、Fern?ndez Jos? R.、Tamura Masanori、Voronkov Michael、Stock Jeffry B.、Tomita Hiroshi
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 23 Pages: 8802~8802

    • DOI

      10.3390/ijms23158802

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Lentiviral expression of calpain-1 C2-like domain peptide prevents glutamate-induced cell death in mouse hippocampal neuronal HT22 cells2022

    • Author(s)
      Oikawa Takenori、Fukuda Tomokazu、Yamashita Tetsuro、Tomita Hiroshi、Ozaki Taku
    • Journal Title

      In Vitro Cellular & Developmental Biology - Animal

      Volume: 58 Pages: 289~294

    • DOI

      10.1007/s11626-022-00683-w

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Transcriptome analysis to identify the downstream genes of androgen receptor in dermal papilla cells2022

    • Author(s)
      Furuya Kai、Fujibayashi So、Wu Tao、Takahashi Kouhei、Takase Shin、Orimoto Ai、Sugano Eriko、Tomita Hiroshi、Kashiwagi Sayo、Kiyono Tohru、Ishii Tsuyoshi、Fukuda Tomokazu
    • Journal Title

      BMC Genomic Data

      Volume: 23 Pages: 2

    • DOI

      10.1186/s12863-021-01018-6

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] オプトジェネティクス遺伝子の開発と網膜疾患への応用2023

    • Author(s)
      菅野江里子、畠山暁斗、田端希多子、佐山達樹、小野口玲奈、遠藤由佳、木村悠、冨田浩史
    • Organizer
      第43回レーザー学会学術講演会
    • Invited
  • [Presentation] Excessive synaptic turnover and inter-synapse interactions are modified by oxytocin in the dorsomedial prefrontal cortex in an autism model marmoset2023

    • Author(s)
      Jun Noguchi1, Satoshi Watanabe, Risa Isoda, Keiko Nakagaki, Kazuhisa Sakai, Eriko Sugano, Hiroshi Tomita, Akiya Watakabe, Tetsuo Yamamori, Hiroaki Mizukami, Noritaka Ichinohe
    • Organizer
      第12回日本マーモセット研究会大会
  • [Presentation] シンポジウム1「オプトジェネティクス遺伝子を利用した視覚再建のための遺伝子治療」2022

    • Author(s)
      冨田浩史
    • Organizer
      第28回日本遺伝子細胞治療学会
    • Invited
  • [Presentation] シンポジウム1 視覚再生/オプトジェネティクスと創薬「オプトジェネティクスを用いた新たな網膜機能の付与」2022

    • Author(s)
      菅野江里子, 畠山暁斗,田端希多子, 佐山達紀,小野口玲奈, 遠藤 由佳, 木村悠, 冨田浩史
    • Organizer
      第42回日本眼薬理学会
    • Invited
  • [Presentation] オプトジェネティクス技術を利用した網膜再生と保護2022

    • Author(s)
      冨田浩史、菅野江里子
    • Organizer
      レドックスR&D戦略委員会夏のシンポジウム
    • Invited
  • [Presentation] Immortalized Sheep muscle derived cells with the expression of CDK4, cyclin D1, and telomerase reverse transcriptase2022

    • Author(s)
      Noe Kikuchi, Lanlan Bai, Hiroaki Sano, Takahiro Eitsuka, Kiyotaka Nakagawa, Hitoshi Tomita, Eriko Sugano, Tohru Kiyono, Tomokazu Fukuda
    • Organizer
      第130回日本畜産学会総会
  • [Presentation] 硝子体内投与で用いるAAV基材の検討2022

    • Author(s)
      小野口玲奈、菅野江里子、佐渡愛、新林史悠、田端希多子、冨田浩史
    • Organizer
      第42回日本眼薬理学会
  • [Presentation] アニオンチャネルロドプシンを用いた視細胞保護の可能性2022

    • Author(s)
      木村悠、菅野江里子、岩間優記、田端希多子、冨田浩史
    • Organizer
      第42回日本眼薬理学会
  • [Presentation] ダイレクトリプログラミング法による網膜muller細胞から視細胞への分化誘導条件の検討2022

    • Author(s)
      遠藤由佳、菅野江里子、福田智一、世古裕子、田端希多子、冨田浩史
    • Organizer
      第42回日本眼薬理学会
  • [Presentation] アカカンガルー由来の無限分裂細胞の作製の試み2022

    • Author(s)
      佐々木優実, 西浦颯, 永塚貴弘, Tao Wu, 仲川清隆, 白蘭蘭, 菅野江里子, 冨田浩史, 清野透, 落合謙爾, 福田智一
    • Organizer
      第28回日本野生動物医学会
  • [Remarks] 岩手大学 教員一覧

    • URL

      https://www.se.iwate-u.ac.jp/teacher/tomita-hiroshi/

  • [Remarks] 視覚神経科学研究室

    • URL

      http://web.cc.iwate-u.ac.jp/~htomita/vis-neurosci/

  • [Remarks] New Vision

    • URL

      https://www.newvision-prj.com/

URL: 

Published: 2023-12-25  

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