2022 Fiscal Year Annual Research Report
Research on phosphate-sensing mechanism that is essential for normal life expectancy
| Project/Area Number |
22H03089
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokushima |
|---|
Principal Investigator |
福本 誠二 徳島大学, 先端酵素学研究所, 特任教授 (30202287)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高士 祐一 福岡大学, 医学部, 講師 (50803524)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| Keywords | FGF23 / PHEX |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
Phosphate-regulating gene with homologies to endopeptidases on the X chromosome (PHEX)は、最も頻度の高い遺伝性低リン血症性疾患であるX染色体顕性低リン血症性くる病(X-linked hypophosphatemic rickets: XLH)の原因遺伝子である。XLH患者では、低リン血症にもかかわらず、低リン血症惹起ホルモンである線維芽細胞増殖因子23(fibroblast growth factor 23: FGF23)産生が亢進していることから、PHEX蛋白がFGF23産生やリン感知機構に関与する可能性が考えられている。PHEXは、主に骨細胞により産生されると考えられている。ただし、PHEX産生骨細胞の特徴は明らかにされていない。そこでsingle-cell RNA sequencingにより、FGF23産生骨細胞の同定を試みた。
マウス大腿骨を脱灰、酵素処理、血球系細胞の除去後、得られた細胞をsingle-cell RNA sequencingに共した。野生型マウスでは、FGF23産生が確認できなかった。そこで、XLHの動物モデルでFGF23産生過剰マウスであるHypマウスに、FGF23産生を促進することが報告されている1,25-水酸化ビタミンDを投与して検討した。その結果、PHEX発現細胞の一部でFGF23産生が確認できた。今後このFGF23産生細胞のより詳細な検討、あるいはPHEX陽性細胞の中でのFGF23を産生する細胞と産生しない細胞の比較により、PHEXのリン感知やFGF23産生における機能が明らかになる可能性がある。
|
| Research Progress Status |
翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
|
