オシメルチニブの治療効果および血中濃度に及ぼすサイトカインの影響

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22H04281
• Research Institution: Akita University
• Principal Investigator: 横田 隼人 秋田大学, 医学部附属病院, 薬剤師
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 遺伝子多型 / 血中濃度 / 生存期間

Outline of Annual Research Achievements

非小細胞肺癌に用いられる上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害薬(EGFR-TKI)であるオシメルチニブは、1次治療で用いられる代表的な治療薬である。しかし、その一方で薬剤の耐性化や副作用の出現により内服継続が困難となる臨床的課題がある。
サイトカインの一種であるインターロイキン-6(IL-6)は、腫瘍進行に関わり、EGFR耐性機序へ関与する。また、IL-1βは、EGFR-TKIの重篤な副作用である間質性肺炎の発症に関与する。本課題では、これらサイトカインの遺伝子多型の違いによって、治療成績にどの程度影響を及ぼすか検討を行った。
非小細胞肺がん患者32名を対象とした。HPLC-UV法を用いて定常状態における内服開始後15日目の内服直前、内服後1、2、4、6、8、12、24時間後の血中濃度を測定し、薬物動態パラメータを算出した。PCR-RFLP法を用いて、IL-6 -634G>C、-597G>A、-174G>C遺伝子多型およびIL-6 48892A>C遺伝子多型解析を行い、治療効果の指標である無増悪生存期間PFS、全生存期間OSとの関係性について検討した。さらに、IL-1β -31C>T、-511C>T遺伝子多型と副作用である薬剤性肺炎との関連について検討した。
対象患者32名のうち、80mg/日が31名、40mg/日が1名であった。薬剤性肺炎を発症した患者は5名であった。検討したIL-6遺伝子多型の一部で、PFSおよびOSとの関連性を認め、オシメルチニブの血中濃度への影響が認められた。IL-1β遺伝子多型とオシメルチニブによる薬剤性肺炎との間に関連性は認めなかった。
今後、さらに症例数を増やし、オシメルチニブの血中濃度に与えるIL-6蛋白量の影響について検討する。

Research Products

• [Journal Article] Effects of CYP3A4/5 and ABC transporter polymorphisms on osimertinib plasma concentrations in Japanese patients with non-small cell lung cancer (2022)
  • Author(s): Yokota Hayato、Sato Kazuhiro、Sakamoto Sho、Okuda Yuji、Fukuda Natsuki、Asano Mariko、Takeda Masahide、Nakayama Katsutoshi、Miura Masatomo
  • Journal Title: Investigational New Drugs Volume: 40 Pages: 1254～1262
  • DOI: 10.1007/s10637-022-01304-9
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 非小細胞肺がんにおけるアファチニブ血中濃度と副作用である下痢との関係 (2022)
  • Author(s): 横田 隼人、佐藤 一洋、坂本 祥、奥田 佑道、浅野 真理子、竹田 正秀、中山 勝敏、三浦 昌朋
  • Organizer: 第32回日本医療薬学会年会
• [Presentation] 血漿濃度を用いたオシメルチニブ治療の多施設前向き観察研究 (2022)
  • Author(s): 井草龍太郎, 福原達朗, 今井一博, 中川拓, 横田隼人, 渡邉香奈, 鈴木綾, 盛田麻美, 井上彰, 三浦昌朋, 南谷佳弘, 前門戸任
  • Organizer: 第62回日本呼吸器学会学術講演会