薬剤性腎障害予防を志向したドラッグリポジショニング研究

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22H04293
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 神田 将哉 徳島大学, 病院, 薬剤師
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: シスプラチン / 腎障害 / トランスポーター

Outline of Annual Research Achievements

がん薬物療法の進歩に伴い、がん化学療法を受ける患者数が増加している。一方で、がん化学療法では、有害事象として腎障害、悪心・嘔吐などが高頻度で起こり、特にシスプラチン誘発腎障害は、抗がん剤の減量や中止に繋がる場合も多く有効ながん治療の遂行を妨げ、臨床上大きな問題となっている。また、腎障害に対する治療法は確立おらず、腎機能を悪化させないことが重要である。研究代表者はこれまでの検討によりシスプラチン誘発腎障害モデルマウスに糖尿病治療薬であるSGLT2阻害剤を併用することで、腎障害が抑制されることを明らかにしている。本研究の目的は、SGLT2阻害剤併用による腎障害抑制の作用機序を明らかにすることで、シスプラチン投与患者に対する腎障害予防薬の開発につながる基礎的知見を集積することである。
シスプラチン誘発腎障害は、腎臓近位尿細管細胞へのシスプラチンの蓄積量に依存して腎障害が増悪することが知られている。そこで、シスプラチン(15 mg/kg)を腹腔内投与することによりシスプラチン誘発腎障害モデルマウスを作製し、SGLT2阻害剤の併用による腎臓内のシスプラチン蓄積量に対する影響を検討した。その結果、SGLT2阻害剤併用群では、シスプラチン単独投与群と比較してシスプラチンの腎臓内蓄積量が減少することが明らかになった。SGLT2阻害剤併用によって、シスプラチンの排泄量が増加し、近位尿細管細胞へのシスプラチン蓄積量が減少することで、腎障害が軽減する可能性が考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Discovery of preventive drugs for cisplatin-induced acute kidney injury using big data analysis. (2022)
  • Author(s): Masaya Kanda
  • Journal Title: Clinical and Translational Science Volume: 15 Pages: 1664-1675
  • DOI: 10.1111/cts.13282
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 抗がん剤誘発急性腎障害に対するバルプロ酸ナトリウムの効果 (2022)
  • Author(s): 吉岡 俊彦, 合田 光寛, 糸林 小友理, 杉本 祐悟, 石田 朋奈, 神田 将哉, 小川 敦, 櫻田 巧, 相澤 風花, 新村 貴博, 八木 健太, 石澤 有紀, 石澤 啓介
  • Organizer: 142回 日本薬理学会近畿部会
• [Presentation] バルプロ酸ナトリウムのシスプラチン誘発腎障害に対する予防効果 (2022)
  • Author(s): 糸林 小友理, 合田 光寛, 杉本 祐悟, 石田 朋奈, 神田 将哉, 吉岡 俊彦, 小川 敦, 櫻田 巧, 相澤 風花, 新村 貴博, 八木 健太, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
  • Organizer: 61回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
• [Presentation] 医療ビッグデータ解析を基盤としたシスプラチン誘発腎障害予防薬の探索 (2022)
  • Author(s): 神田 将哉, 合田 光寛, 吉岡 俊彦, 小川 敦, 石田 俊介, 新村 貴博, 相澤 風花, 八木 健太, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
  • Organizer: 次世代を担う若手のための創薬・医療薬理シンポジウム2022
• [Presentation] シスプラチン誘発急性腎障害に対するバルプロ酸ナトリウムの予防効果 (2022)
  • Author(s): 糸林 小友理, 合田 光寛, 杉本 祐悟, 石田朋奈, 神田 将哉, 吉岡 俊彦, 小川 敦, 櫻田 巧, 相澤 風花, 新村 貴博, 八木 健太, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
  • Organizer: 次世代を担う若手のための創薬・医療薬理シンポジウム2022
• [Presentation] 薬剤性腎障害予防を志向したドラッグリポジショニング研究 (2022)
  • Author(s): 吉岡 俊彦, 合田 光寛, 糸林 小友理, 杉本 祐悟, 石田 朋奈, 神田 将哉, 小川 敦, 櫻田 巧, 相澤 風花, 新村 貴博, 八木 健太, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
  • Organizer: 第31回 霧島神経薬理フォーラム
• [Presentation] 遺伝子発現および大規模医療情報データベースを活用したシスプラチン関連腎障害に対する予防薬の探索 (2022)
  • Author(s): 合田 光寛, 神田 将哉, 吉岡 俊彦, 吉田 愛美, 糸林 小友理, 新村 貴博, 櫻田 巧, 小川 敦, 岡田 直人, 相澤風花, 八木健太, 濱野裕章, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
  • Organizer: 第51回 日本心脈管作動物質学会学術集会
• [Presentation] 抗がん剤誘発急性腎障害に対するバルプロ酸ナトリウムの影響 (2022)
  • Author(s): 糸林 小友理, 合田 光寛, 吉田 愛美, 杉本 祐悟, 神田 将哉, 吉岡 俊彦, 櫻田 巧, 相澤 風花, 濱野 裕章, 岡田 直人, 八木 健太, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
  • Organizer: 医療薬学フォーラム2022/第30回 クリニカルファーマシーシンポジウム
• [Presentation] シスプラチン誘発腎障害に対するバルプロ酸ナトリウムの有効性の検証 (2022)
  • Author(s): 糸林 小友理, 合田 光寛, 吉田 愛美, 杉本 祐悟, 神田 将哉, 吉岡 俊彦, 櫻田 巧, 相澤 風花, 濱野 裕章, 岡田 直人, 八木 健太, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
  • Organizer: 日本薬学会第142年会
• [Presentation] シスプラチン誘発急性腎障害に対するバルプロ酸ナトリウムの影響 (2022)
  • Author(s): 吉岡 俊彦, 合田 光寛, 神田 将哉, 吉田 愛美, 糸林 小友理, 杉本 祐悟, 石澤 有紀, 八木 健太, 相澤 風花, 濱野 裕章, 岡田 直人, 座間味 義人, 石澤 啓介
  • Organizer: 第95回 日本薬理学会