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2023 Fiscal Year Annual Research Report

Development of advanced molecular transformations based on innovative molecular design of higher order organosuperbase catalysts enabling molecular recognition

Research Project

Project/Area Number 22H04969
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

寺田 眞浩  東北大学, 理学研究科, 教授 (50217428)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 近藤 梓  東北大学, 理学研究科, 准教授 (30645544)
是永 敏伸  岩手大学, 理工学部, 教授 (70335579)
Project Period (FY) 2022-04-27 – 2027-03-31
Keywords不斉合成 / 有機分子触媒 / 水素結合 / 塩基 / 触媒
Outline of Annual Research Achievements

本研究で開発する二塩基協調型という独自の設計概念のもとで開発する基質認識型・超強塩基性有機分子触媒は超強塩基性を実現することが可能である。従って、従来の塩基性有機分子触媒では活性化が困難であったプロ求核剤を利用した触媒反応系の広範な開拓が期待され、これまで未踏領域となっていた変換反応を実現する高いポテンシャルを秘めている。そこで2023年度は主に旧来のキラル超強塩基触媒ビス(グアニジノ)イミノホスホランも活用しながら触媒反応系の探索を中心に行うととともに、「電気的に中性」ならびに「アニオン性」の二塩基協調型触媒群とともに、「電気的に中性」と「アニオン性」を組み合わせた触媒系のライブラリーの構築を進めた。
触媒反応系の探索では、当研究室で精力的に開発研究に取り組んできた[1,2]-phospha-Brook手に反応の不斉触媒化を検討し、不斉プロトン化に成功した。この成功を受け、[1,2]-phospha-Brook転位を活用して発生困難なカルバニオン種の触媒的な生成と引き続く炭素―炭素結合生成反応の開発をアキラルな超強塩基を用いて行った。その結果、ジアリールメチルアニオン種などの触媒的な発生が極めて困難なアニオン種の発生と引き続く変換反応の開発に成功した。
旧来のキラル超強塩基触媒ビス(グアニジノ)イミノホスホランを用いた不斉触媒反応系の開発でも一定の成果を挙げることができた。具体的にはシアノヒドリン誘導体をプロ求核剤とした不斉触媒反応の開発において、多官能性でかつ2つの不斉炭素を新たに生じる炭素-炭素結合生成反応の高度な立体化学制御に成功した。タンデム反応の開発にも高度な立体化学制御に成果を挙げている。
遠隔位不斉制御では、新たに生じる2つの不斉炭素の制御法がそれぞれ異なるにも関わらず、二塩基協調型・超強塩基触媒を用いることで高度な立体化学制御に成功した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

二塩基協調型・超強塩基触媒を用いた不斉触媒反応の開発という観点からは、実現している触媒反応系が限られており、当初の研究計画からはやや遅れているとみられる。一方、触媒反応系の開拓という観点からは、[1,2]-phospha-Brook転位を利用した触媒反応系の有用性を示すことができた。特に、ジアリールメチルアニオンを触媒的に発生することができたことは、今後の更なる展開が期待できる利用価値の高いアニオン種の発生法を見出すことができた。当初の研究計画には予定していなかった触媒反応系であったことを考慮すると、この発見は大きな進展と考えることができる。
旧来の基質認識型・超強塩基触媒を用いてではあるが、タンデム反応の開発ができたことは重要な知見であると考えている。タンデム反応の形式は多様であり、本研究の主題である二塩基協調型・超強塩基触媒の強力な塩基性があれば、更なる展開が期待できると考えられる。この例では分子内/分子間の連続反応であったが、分子間/分子内の連続化など組み合わせは多様である。一つの触媒で複雑な分子骨格を一挙に構築することが可能なタンデム反応の利用価値は高く、今後の展開が期待される。
一方、酸性度の低いプロ求核剤を用いた触媒反応系においても難易度の高い1,3-位遠隔立体化学制御に二塩基協調型・超強塩基触媒が優れた触媒となることを見出したことは大きな収穫である。「各種触媒誘導体の合成の容易さ」「触媒の分子構造や置換パターンの多様性」「超強塩基性のチューニングの容易さ」を目指した二塩基協調型・超強塩基触媒のポテンシャルをもってすれば、更なる遠隔不斉誘導、例えば1,4-位の立体化学制御を実現する触媒反応系へと展開することが可能と考えている。
以上を踏まえると新たな触媒反応系の展開や遠隔位不斉誘導など今後の展開が期待される成果を挙げており、概ね順調ということができる。

Strategy for Future Research Activity

本研究で開発する二塩基協調型という独自の設計概念のもとで開発する基質認識型・超強塩基性有機分子触媒は超強塩基性を実現することが可能である。従って、従来の塩基性有機分子触媒では活性化が困難であったプロ求核剤を利用した触媒反応系の広範な開拓が期待される。そこで2024年度以降も引き続き、「電気的に中性」ならびに「アニオン性」の二塩基協調型触媒群とともに、「電気的に中性」と「アニオン性」を組み合わせた触媒系にも触媒探索の幅を広げ、下記の三つの計画を実施する。
計画1:新たな設計概念のもとに開発する「電気的に中性」な二塩基協調型触媒の各種誘導体をキラルジアミン・リンカーで「超強塩基性官能基部位」と「基質認識部位」を連結して収束合成した触媒ライブラリーを構築する。
計画2:アニオン性二塩基協調型触媒も同様に多様な触媒ライブラリーの構築が容易であり、この特徴を活用して酸性度の低い一群のプロ求核剤を用いた新規触媒反応系の開拓を推進する。この際、アニオン性の「超強塩基性官能基」はウレエートから、グアニジンの共役塩基であるグアニジエートやより単純なアルコキシドなども候補官能基として検討する。アニオン性の「基質認識部位」もSchiff塩基に限定されるものではなくカルボキシラートやホスフェートなども導入を検討し、組み合わせによる触媒分子設計は多様性を活かした触媒開発を検討する。
計画3:「超強塩基性官能基」と「基質認識部位」に”電気的に中性な官能基”と”アニオン性の官能基”を組み合わせた触媒設計。「アニオン性/中性」および逆の組み合わせ「中性/アニオン性」をもつ触媒の設計開発に着手する。
これら計画1~3で構築した触媒ライブラリーを用いて酸性度の低い一連のプロ求核剤を用いた新規触媒反応系の開拓を検討する。また、これらの触媒群は性質の異なる二塩基協調型触媒であることから相補的に探索を進める。

  • Research Products

    (16 results)

All 2024 2023 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 3 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 7 results,  Invited: 7 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Catalytic Generation and Intermolecular Addition of Diarylmethyl Anions Utilizing [1,2]‐Phospha‐Brook Rearrangement Under Br?nsted Base Catalysis2024

    • Author(s)
      Kondoh Azusa、Terada Masahiro
    • Journal Title

      Advanced Synthesis and Catalysis

      Volume: Early view Pages: Early view

    • DOI

      10.1002/adsc.202301503

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Construction of 1,3‐Nonadjacent Stereogenic Centers Through Enantioselective Addition of α‐Thioacetamides to α‐Substituted Vinyl Sulfones Catalyzed by Chiral Strong Br?nsted Base2023

    • Author(s)
      Kondoh Azusa、Ojima Rihaku、Ishikawa Sho、Terada Masahiro
    • Journal Title

      Advanced Science

      Volume: 11 Pages: e2308020

    • DOI

      10.1002/advs.202308020

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Br?nsted Base-Catalyzed Reductive Deimination of α-Iminoketones2023

    • Author(s)
      Kondoh Azusa、Inoue Seitaro、Ojima Rihaku、Terada Masahiro
    • Journal Title

      Bulletin of the Chemical Society of Japan

      Volume: 96 Pages: 849~851

    • DOI

      10.1246/bcsj.20230125

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Formal Addition of β‐Acylalkenyl Anions to Ketones Utilizing [1,2]‐Phospha‐Brook Rearrangement under Bronsted Base Catalysis2023

    • Author(s)
      Kondoh Azusa、Takada Sena、Aita Kohei、Terada Masahiro
    • Journal Title

      European Journal of Organic Chemistry

      Volume: 26 Pages: e202300425

    • DOI

      10.1002/ejoc.202300425

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Enantioselective direct Michael addition of cyanohydrin ether derivatives to enones catalyzed by chiral bis(guanidino)iminophosphorane organosuperbase2023

    • Author(s)
      Das Saikat、Kondoh Azusa、Terada Masahiro
    • Journal Title

      Chemical Science

      Volume: 14 Pages: 3154~3159

    • DOI

      10.1039/D2SC07065K

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] [1,2]‐Phospha‐Brook Rearrangement as Tool for Generation of Anionic Nucleophiles in Addition Reactions under Br?nsted Base Catalysis2023

    • Author(s)
      Kondoh Azusa、Terada Masahiro
    • Journal Title

      Asian Journal of Organic Chemistry

      Volume: 12 Pages: e202300003

    • DOI

      10.1002/ajoc.202300003

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis of Polysubstituted Naphthofurans and Indenofurans Based on a Regiodivergent Intramolecular Carbometalation Strategy with 2‐(2’‐Alkynylaryl)‐3‐iodofurans2023

    • Author(s)
      Kondoh Azusa、Aita Kohei、Terada Masahiro
    • Journal Title

      Chemistry - A European Journal

      Volume: 29 Pages: e202300132

    • DOI

      10.1002/chem.202300132

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Enantioselective Catalysis by Higher Order Organosuperbase2023

    • Author(s)
      Masahiro Terada
    • Organizer
      International Symposium on Catalysis and Fine Chemicals 2023 (C&FC 2023)
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Enantioselective Catalysis by Higher Order Organosuperbase2023

    • Author(s)
      Masahiro Terada
    • Organizer
      The 15th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry (IKCOC-15)
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Enantioselective Catalysis by Higher Order Organosuperbase2023

    • Author(s)
      Masahiro Terada
    • Organizer
      Department Seminar in The University of Padua
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Enantioselective Catalysis by Higher Order Organosuperbase2023

    • Author(s)
      Masahiro Terada
    • Organizer
      3rd JP-SP Symposium on Organic Synthesis (3rd JSSOS)
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Enantioselective Catalysis by Higher Order Organosuperbase2023

    • Author(s)
      Masahiro Terada
    • Organizer
      2023 International Symposium on Advanced and Sustainable Science and Technology
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Enantioselective Catalysis by Higher Order Organosuperbase2023

    • Author(s)
      Masahiro Terada
    • Organizer
      The 7th UK / Japan Catalysis Conference
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Enantioselective Catalysis by Higher Order Organosuperbase2023

    • Author(s)
      Masahiro Terada
    • Organizer
      The 3rd International Symposium on Hybrid Catalysis for Enabling Molecular Synthesis on Demand
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Remarks] 研究室Webサイトによる紹介

    • URL

      https://orgreact.sakura.ne.jp/

  • [Remarks] 東北大学・理学研究科・化学専攻Webサイトによる紹介

    • URL

      http://www.chem.tohoku.ac.jp/

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Published: 2024-12-25  

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