2022 Fiscal Year Research-status Report
多分子連結型クリック反応素子DACN-MMCの開発とそれを用いた生体分子の複合化
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22K05097
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
河崎 悠也 九州大学, 先導物質化学研究所, 助教 (00781999)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | DACN / クリック反応 / 生体分子の複合化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
生体分子の複合化に有用な多分子連結型DACN（DACN-MMC: DACN derived Multi-Molecule Connector）としてDACN-NHS ester，DACN-maleimideを設計，合成するとともに，それらを用いた生体分子の複合化について検討した．DACN-NHS ester，DACN-maleimideはそれぞれアルキン部位でのアジド分子とのHuisgen反応と，NHS ester部位でのアミン分子とのアミド化反応もしくはmaleimide部位でのチオール分子とのthia-Michael反応によってmol1，mol2を複合化することができる．
2022年度の研究において，DACN-NHS ester，DACN-maleimideの効率的合成とそれらを用いた生体分子の複合化に成功した．具体的には，DACN-NHS esterをもちいてリシン残基を有する生物活性ペプチドとアフィニティタグ分子であるビオチンのアジド化体の複合化について検討して良好な結果を得た．本法は，リシン残基を有する様々なペプチドの化学修飾への応用が期待される．さらに，DACN-maleimideをもちいてシステイン残基を有する生物活性ペプチドと蛍光色素であるDansyl基を有するアジド化体の複合化について検討して良好な結果を得た．本法は，システイン残基を有する様々なペプチドの化学修飾への応用が期待される．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
DACN-NHS ester，DACN-maleimideの効率的合成に成功するとともに，それらを用いた生体分子の複合化にも成功した．
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は本研究課題のもう一つの課題である蛍光標識型クリック反応の開発と応用に取り組む．すでに初期検討は完了しており．DACNを用いると従来のシクロオクチン誘導体を用いた蛍光標識型クリック反応と比べて良好な結果を示すことを明らかにしている．今後，複雑な生物活性ペプチドの複合化に伴う蛍光標識化に取り組む計画である．
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