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2023 Fiscal Year Research-status Report

新型コロナウイルス感染症の予防を目的とした機能性食品成分の探索

Research Project

Project/Area Number 22K05551
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases

Principal Investigator

酒井 祥太  国立感染症研究所, 細胞化学部, 主任研究官 (60611720)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Keywords新型コロナ感染症 / 阻害剤 / 機能性食品 / 脂質
Outline of Annual Research Achievements

新たなSARS-CoV-2各変異株(ο株:BA5.2.1、BQ1.1、XBB1.16)についてもワーキングストックを作成し、それぞれのウイルス力価を測定した。新たなワーキングストックを用いて、これまでに見出した成分も含めたスクリーニング実験を追加で行い、様々な機能性食品成分処理による抗SARS-CoV-2効果を評価した。
すでに抗SARS-CoV-2効果を見出している成分については、新たな変異株の感染も阻害することが確認できた。さらに、それらの阻害メカニズムを調べるために、ウイルスライフサイクルの①宿主細胞の細胞表面に発現している受容体ACE2とウイルススパイクタンパクとの結合(ウイルス接着)②TMPRSS2によるスパイクタンパクの開裂と活性化にともなうウイルスゲノムの侵入 ③翻訳 ④複製 ⑤ウイルス粒子形成 ⑥放出のどの過程に影響を与えるのかを検討した。抗SARS-CoV-2効果を見出している成分のうち、その分子構造にオルトジフェノールまたは類似した構造を有する成分は、ウイルス粒子に直接作用することで宿主細胞への感染能を阻害することを見出した。一方で、ウイルス粒子に作用することが確認できた成分のうち、感染後に宿主細胞に処理することでウイルスの複製以降の経路が増強する作用がある成分も見出した。
今後は抗SARS-CoV-2効果を示した成分の詳細な分子機構を解析するとともに、見出した成分の複製以降の経路を増強するメカニズムを調べることでSARS-CoV-2の複製・増殖機構の解明に関する研究も行う予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

各変異株に対して抗SARS-CoV-2効果を有する機能性食品成分を見出し、その作用機構の一部を明らかにすることができた。一部の成分についてはその成果を国際雑誌に投稿、受理された。また、宿主細胞への処理方法を変更することで、感染阻害ではなく感染を増強する成分があることがわかった。これらの結果から、当初計画にはなかったが、本成分がSARS-CoV-2の増殖に関わる新たな因子である可能性を考え、本研究課題において新たにウイルスの増殖メカニズムに関する研究も一部並行して行うこととした。

Strategy for Future Research Activity

引き続き様々な機能性食品成分について、抗SARS-CoV-2作用を有する化合物の探索を行う。また、現在までの進捗状況に記載した通り、ウイルスの増殖を増強する成分について、その作用機構の解明を目指した研究を実施する。

Causes of Carryover

試薬、消耗品の一部が在庫不足により納品日未定で令和6年4月1日以降となことが確実となったため、次年度発注することとした。またキャンペーンの利用により当初の予定よりも安価に納入できたため、その差額を本研究から派生した新たな実験のために次年度に使用することとした。当該支出分については次年度の実支出額に計上予定であるが、令和5年度分についてはほぼ使用済みである。

  • Research Products

    (2 results)

All 2024 2023

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Inhibition Mechanism of SARS-CoV-2 Infection by a Cholesterol Derivative, Nat-20(S)-yne2024

    • Author(s)
      Murae Mana†、Sakai Shota†、Miyata Non、Shimizu Yoshimi、Okemoto-Nakamura Yuko、Kishimoto Takuma、Ogawa Motohiko、Tani Hideki、Tanaka Kazuma、Noguchi Kohji、Fukasawa Masayoshi
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 47 Pages: 930~940

    • DOI

      10.1248/bpb.b23-00797

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] ステロール誘導体によるSARS-CoV-2感染阻害効果の解析2023

    • Author(s)
      酒井祥太, 村江真奈, 村江真奈, 清水芳実, 小川基彦, 野口耕司, 深澤征義
    • Organizer
      日本脂質生化学会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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