2022 Fiscal Year Research-status Report
Photoreaction of thioamides and its application to medicinal chemistry
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22K06537
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| Research Institution | Tokyo University of Science |
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Principal Investigator |
高橋 秀依 東京理科大学, 薬学部薬学科, 教授 (10266348)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 亮 帝京大学, 薬学部, 教授 (90384784)
伊藤 清美 武蔵野大学, 薬学部, 教授 (60232435)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 軸不斉 / アミド / チオアミド / ローソン試薬 / ジアステレオマー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
今年度はこれまで軸不斉を検討してきたアミド化合物をローソン試薬によりチオ化し、チオアミドに変換することを検討した。すなわち、１,４－ベンゾジアゼピノンのケトン部位をローソン試薬と反応させ、チオアミド化した。この化合物を用いて軸不斉の安定性をNMR測定により詳細に解析した。その結果、チオアミド化することにより、アミドと比較して軸不斉がより安定化することがわかった。遷移状態の活性化自由エネルギーを求めると、１,４－ベンゾジアゼピノン（アミド）では、3.3 kJ/molであったが、チオアミドでは14.0 kJ/molとなった。チオアミドの方がアミドより安定ではあるが、残念ながら、軸不斉異性体を単離できるほどの活性化自由エネルギーは得られないことが明らかになった。
さらに、環状ではないベンズアニリドのアミドをチオアミドにする検討も行った。同様にローソン試薬を用いて得られたチオアミド体について、物理化学的性質を検討した。特に、第三級アミドについて、Ｅ/Ｚジアステレオマーの比を求めたが、Ｅアミドが優先すること、Ｅ/Ｚ比には溶媒効果が大きく影響することがわかった。また、長期に保存しておくと固体の状態でもＥ/Ｚ比が変わるという興味深い現象を見出した。その他、チオ化する際の試薬についても様々に検討した。今後はＥ/Ｚジアステレオマーに加えて軸不斉の安定性についても検討する。
また、チオアミドの光反応による異性化について、初期検討を行った。現在は、より長波長側で進行するよう光増感剤を探索している。、
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
チオアミドの軸不斉異性体を単離することはできなかったが、アミドよりも安定であるという物理化学的性質を明らかにすることができた。また、固体の状態でも徐々にチオアミドのＥ/Ｚジアステレオマーが異性化することを見出したことが興味深く、新たな研究テーマとして取り組んでいる。非常に長期間（数か月の単位）にわたってこの現象を追究しており、独創的な成果が得られつつある。当初の予定とは異なった展開になってきているが、新規性のある発見をすることができているため、概ね順調に進展していると判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度はチオ化の合成法についても検討し、最適な合成反応条件を確立することができた。また、複数の単純なチオアミドと1，4-ベンゾジアゼピノンのチオアミド体を合成することができた。これらを用いて光異性化反応を検討しているが、今のところ、最適な光増感剤をまだ見つけられていない。さらに探索を重ね、光増感剤を用いて長波長で光異性化反応を行いたい。さらに、キラルな光増感剤を用いた不斉反応も検討する。
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| Causes of Carryover |
研究支援員の２か月分の給与として支出したため、残額が生じた。この残額は、翌年度の研究支援員の給与支払いに追加して使う予定である。
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