2023 Fiscal Year Research-status Report
周産期母児における抗精神病薬治療の適正化のためのファーマコメトリクス
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22K06697
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
矢野 育子 神戸大学, 医学部附属病院, 教授 (50273446)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 和宏 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (30610349)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 妊婦 / 新生児 / 生理学的薬物動態モデル / 抗精神病薬 / LC-MS/MS / 乾燥ろ紙血 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
抗精神病薬3剤を服用していた妊婦およびその児の血漿残渣、臍帯血、母乳中における薬物濃度を測定した。各薬剤の服用後時間と半減期を加味して解析した結果、ブレクスピプラゾール、クエチアピン、リスペリドンおよびその活性代謝物パリペリドンの血漿中濃度はいずれも出産後5日以内に急激に上昇することが示された。従って、妊娠経過に伴う血漿流量の増加や薬物代謝酵素の活性上昇に伴い、抗精神病薬の血漿中濃度は減少し、出産後に急激に元に戻るため、妊娠経過に応じた効果・副作用のモニタリングと投与量調整を慎重に行う必要のあることが示された。また、各薬物の臍帯血濃度は児の出生直後の血漿中濃度と同程度であり、胎児移行性があるため離脱症候群に注意する必要があると考えられた。さらに乳児相対摂取量はいずれの薬剤も1.1％以下であり、初乳12回の摂取の影響を受けず児の血漿中濃度は経時的な減少を示したことから、これら薬剤服用中の授乳は可能と考えられる。
気管挿管時にフェンタニルが投与された新生児47名を対象に、挿管時の血中フェンタニル濃度115点を測定し、生理学的薬物動態モデルに基づくMiddle-out approachを用いてフェンタニル予測血中濃度と呼吸循環動態障害との関連を検討した。その結果、血漿中濃度2.0 ng/mL以上であることが低血圧や乏尿といった有害事象と関連し、薬物投与中止後に0.52 ng/mL以下となることが覚醒と関連することが示唆された。さらに、在胎月齢に応じた薬物代謝経路や活性の変化に基づく個別化投与設計の必要性が示唆された。今後、種々の消失経路を持つ抗精神薬についても、同様の手法を用いた検討を行う予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
抗精神病薬3剤を服用していた妊婦およびその児における薬物動態を評価した論文が受理されたが、リスペリドンおよびパリペリドン以外の抗精神病薬の生理学的薬物動態モデルの構築や乾燥濾紙血液スポットサンプリング法の検討が十分行えていないため。
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| Strategy for Future Research Activity |
新大学院生が研究チームに入ったため、種々の消失経路を持つ抗精神薬について生理学的薬物動態モデルを構築し、実データとの対応の検討を進める。
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| Causes of Carryover |
乾燥濾紙血液スポットサンプリング法の検討が予定通り進行していないため次年度使用額が生じた。最終年度では、新大学院生の講習会参加費や試薬等の消耗品の購入に充て、研究を計画的に進める。
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