2023 Fiscal Year Research-status Report
第Xa因子阻害薬の個別化薬物療法に向けたファーマコメトリクスと情報科学の融合研究
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22K06757
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| Research Institution | Ritsumeikan University |
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Principal Investigator |
上島 智 立命館大学, 薬学部, 准教授 (70734771)
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2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 第Xa因子阻害薬 / 薬物動態学 / 医療ビッグデータ / ゲノム薬理学 / 曝露-応答解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
活性型血液凝固第X因子 (第Xa因子) 阻害薬は心原性脳塞栓症の予防目的で投与されるが、規定の用法・用量に基づいて投与しても、高頻度で出血症状が認められること、薬効や出血症状を評価するための指標が確立されていないことが問題になっている。本研究目的は、第Xa因子阻害薬による薬効や出血症状・血栓塞栓症の発症頻度の変動要因について、薬物動態や薬効・副作用発現に関する数理モデル解析 (ファーマコメトリクス) の手法や医療ビッグデータを用いた情報科学的手法により解明することである。令和五年度においては、以下の知見を得た。
(1) アピキサバンを内服した心房細動患者における出血症状に関する曝露-応答解析：文書にて同意を取得できた患者を対象に、アピキサバンによる出血の発現頻度と体内動態や薬物動態関連遺伝子多型の関係を解析した結果、アピキサバンの血中トラフ濃度の上昇に伴って出血の発現頻度が上昇した。また、乳癌耐性タンパク質 (ABCG2) 421C/A遺伝子型またはA/Aの遺伝子多型を保有する患者では、出血の発現頻度が上昇した。これらの結果は、アピキサバンの曝露量が多くなることで出血しやすい状態にある可能性が示唆された。
(2) リバーロキサバン内服による出血に影響を及ぼす要因に関するゲノム薬理学的解析：文書にて同意を取得できた患者を対象に、ゲノム薬理学的解析を行った結果、いずれの遺伝子多型においても出血の発現頻度への影響は認められなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
所属機関の用務の負担に加えて、LC-MS/MS装置が故障したため、研究代表者は一部の基礎研究や情報科学的研究を次年度に繰り越すなど当初の研究計画の変更を余儀なくされた。しかし、一定の研究成果を上げることができたことを勘案し、概ね順調に進展していると判定した。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和五年度では、一部の基礎研究や情報科学的研究を次年度に繰り越すことになった。しかしながら、年末に新規のLC-MS/MS装置を導入することができたことから、令和六年度に遂行可能と判断しており、研究計画の変更を予定していない。基礎研究においては、ヒトABCG2を安定発現させた細胞を用いて、フェブキソスタット併用時におけるアピキサバンの経細胞輸送に関する速度論的パラメータを算出し、アピキサバンとフェブキソスタットの相互作用を評価するのに必要な情報を収集していく。また、情報科学的研究では、有害事象自発報告データベースを用いて、第Xa因子阻害薬の出血症状に及ぼす乳癌耐性タンパク質の基質や阻害薬の影響を解析する。
これら一連の研究成果については、随時関連学会や学術雑誌で公開する。
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| Causes of Carryover |
令和五年度の直接経費のうち、約20%が未執行になった。これはLC-MS/MS装置の故障の影響で、一部の基礎研究を次年度に繰り越すことになったことに起因する。使用計画：令和五年度に遂行できなかった基礎研究に必要な消耗品類については令和六年度に購入することから、予算執行上特に問題ないと考える。従って、令和六年度分の研究予算については当初の計画を特に変更することなく執行する。
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[Presentation] Pharmacogenomic analysis of risk factors for bleeding events in Japanese patients with atrial fibrillation treated with apixaban2023
Author(s)
Matsuda S, Ueshima S, Hira D, Tabuchi Y, Isono T, Ozawa T, Itoh H, Morita S, Nakagawa Y, Horie M, Terada T, and Katsura T
Organizer
The international joint meeting of the 23rd International Conference on Cytochrome P450 and the 38th Annual Meeting of the Japanese Society for the Study of Xenobiotics
Int'l Joint Research
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[Presentation] Pharmacogenomics of tramadol in Japanese orthopedic surgery patients2023
Author(s)
Terada T, Kamiya T, Hira D, Nakajima R, Shinoda K, Motomochi A, Morikouchi A, Ikeda I, Isono T, Akabane M, Ueshima S, Imai S, Kakumoto M
Organizer
The 21st International Congress of Therapeutic Drug Monitoring and Clinical Toxicology 2023
Int'l Joint Research
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