2023 Fiscal Year Research-status Report
延髄自律神経中枢へ投射するオキシトシン神経系の機能解明
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22K06844
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
福島 章紘 名古屋大学, 医学系研究科, 特任講師 (60799782)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | オキシトシン / 自律神経 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は，延髄の自律神経制御領域へ下行性投射するオキシトシン神経系を対象として，情動にともなう自律神経反応表出におけるオキシトシン神経伝達の関与を明らかにすることを目指し，そのために（１）交感神経活動・副交感神経活動を制御する延髄内諸領域におけるオキシトシンの作用の検討，（２）各自律神経制御領域へ投射するオキシトシン神経系の覚醒下活動を観察・操作すること，を計画している．
このうち（１）については，昨年度に引き続き，麻酔ラットの心血管応答が観察可能なインビボ実験系を用いて，副交感神経出力部位である迷走神経背側複合体におけるオキシトシンの作用の検討を進めている．また心血管系の交感神経性制御を担う吻側延髄腹外側野についても検討を進めており，オキシトシンが圧受容器反射機能を変化させるという結果を得ることができた．
（２）オキシトシン神経系の覚醒下観察・操作については引き続き，昨年度導入したOXT-Creマウスを用いて，カルシウム感受性蛍光タンパクの発現導入と覚醒下イメージング系の確立を進めている．特に本年度は，延髄諸領域（延髄縫線核，吻側延髄腹外側野，迷走神経背側複合体）からのリコンビナーゼ依存的なカルシウム感受性蛍光タンパク（GCaMP8）の逆行発現が可能なAAVの作製に成功した．今後このAAVを用いることで，当初計画していた投射先選択的なオキシトシンニューロンの活動観察が可能になると考えられる．
また本年度は，本研究課題に関連した学会口頭発表を３件，雑誌総説を１件おこなった．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究では，視床下部室傍核に由来するオキシトシン神経系の自律神経活動への作用と，その活動の観察・操作を目指している．麻酔ラット延髄におけるオキシトシン作用の検討については，自律神経活動を司る領域として延髄縫線核，迷走神経背側複合体，延髄腹外側野を対象に計画しており，これらの領域での作用を調べるための実験系は確立できているため，問題なく進められる状況である．３年目に計画していたオキシトシン神経系の活動観察・操作についても，遺伝子改変マウスと逆行性AAVを組み合わせた投射先選択的なGCaMP発現系が確立できたことから，来年度から覚醒下での観察が可能になると考えられる．以上の進捗状況に鑑み，本研究は現段階では おおむね順調に進展していると判断する．
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| Strategy for Future Research Activity |
麻酔ラットの自律神経活動記録，オキシトシン神経系の活動観察・操作ともに当初の計画通り進めていく予定である．
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| Causes of Carryover |
本年度は投射先選択的なオキシトシン神経の覚醒下活動の観察を計画していた．そのためオキシトシン神経活動測定に用いる光学系を予算計上していたが，研究計画の変更に伴い購入を遅らせた．現在，マイクロエンドスコープを用いた光学系の選定と構築を進めており，未使用額は当初の計画通り覚醒下カルシウムイメージングに使用することを計画している．
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