2023 Fiscal Year Research-status Report
メタボリックシンドロームと肝癌発症におけるAM、AM2の機能分化と相互作用の解明
Project/Area Number |
22K06855
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Research Institution | Shinshu University |
Principal Investigator |
神吉 昭子 信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (10397309)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Keywords | アドレノメデュリン / アドレノメデュリン2 / 肝癌 |
Outline of Annual Research Achievements |
アドレノメデュリン(AM)は、循環調節作用を有する生理活性ペプチドであり、脂肪細胞の分化、および糖脂質、エネルギー代謝を制御していることをこれまでに明らかとしてきたが、アドレノメデュリン2(AM2)の代謝制御における意義は明らかでない。本研究では、AM2ノックアウトマウス、およびAM2の受容体活性調節タンパクRAMP3のノックアウトマウスを用いて、代謝制御におけるAMとAM2の機能分化と相互作用、およびメタボリックシンドロームから肝癌発症における病態生理学的意義を解明し、AMとAM2が新たな治療標的になるか検討することを目的とした。 これまでに、ジエチルニトロサミン(DEN)と高脂肪食(HFD)投与による原発性肝癌モデルにおいて、肝臓の腫瘍部では、非腫瘍部と比較してAM2の発現が有意に増加し、AM2の受容体活性調節タンパクであるRAMP3の発現も腫瘍部で増加することを報告している。令和5年度は、AM2の肝癌発症における役割を解明するために、AM2ノックアウトマウス(AM2-/-)を用いて原発性肝癌モデルを作成し、検討を行った。AM2-/-は野生型マウスと比較して、腫瘍数の減少が見られ、腫瘍マーカーである血清AFP値が低下する傾向が見られた。以上の結果から、AM2が肝臓における腫瘍の発生に関与することが示唆され、さらに詳細に解析することにより、AM2の肝癌発症における機能制御が明らかになると考える。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
AM2の肝癌発症における役割を解明するために、AM2ノックアウトマウス(AM2-/-)を用いて肝癌モデルを作成し、検討を行った。肝癌モデルとして、ジエチルニトロサミン(DEN)と高脂肪食(HFD)投与による原発性肝癌モデルを作成した。AM2-/-は野生型マウスと比較して、腫瘍数の減少と血清AFP値が低下する傾向が見られた。以上の結果より、AM2が肝癌発症における治療の有用な標的となることが示唆された。当初の研究実施計画より少し遅れているが、おおむね順調に進展している。
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Strategy for Future Research Activity |
令和6年度は、AM2ノックアウトマウス(AM2-/-)を用いて、原発性肝癌モデルの解析を引き続き行う。野生型マウスとAM2-/-の腫瘍部と非腫瘍部における遺伝子発現を、マイクロアレイにより網羅的に解析することで、AM2の肝癌発症における機能制御をより詳細に解明する。AM2の受容体活性調節タンパクRAMP3のノックアウトマウスでも同様の解析を行う。
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[Journal Article] Role of adrenomedullin 2/Intermedin in the pathogenesis of neovascular age-related macular degeneration2023
Author(s)
Kakihara S, Matsuda Y, Hirabayashi K, Imai A, Iesato Y, Sakurai T, Kamiyoshi A, Tanaka M, Ichikawa-Shindo Y, Kawate H, Zhao Y, Zhang Y, Guo Q, Li P, Onishi N, Murata T, Shindo T
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Journal Title
Lab Invest
Volume: 103(4)
Pages: 100038
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Receptor-activity-modifying proteins of adrenomedullin (RAMP2/3): Roles in the pathogenesis of ARDS2023
Author(s)
Kasahara T, Tanaka M, Zhao Y, Kamiyoshi A, Sakurai T, Ichikawa-Shindo Y, Kawate H, Matsuda Y, Zhang Y, Guo Q, Li P, Hoshiyama K, Li J, Onishi N, Hayashi M, Sanjo H, Ishida K, Tanaka S, Kawamata M, Shindo T
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Journal Title
Peptides
Volume: 171
Pages: 171118
DOI
Peer Reviewed
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