2022 Fiscal Year Research-status Report
Gendered innovation in cancer chemotherapy - real world data driven pharmacological research
Project/Area Number |
22K06863
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Research Institution | The University of Tokushima |
Principal Investigator |
石澤 有紀 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (40610192)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
合田 光寛 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (40585965)
相澤 風花 徳島大学, 病院, 特任助教 (80848367)
八木 健太 徳島大学, 病院, 特任助教 (10869085)
新村 貴博 徳島大学, 病院, 特任助教 (50910014)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Keywords | リアルワールドデータベース / 薬物有害事象 / がん化学療法 / 性差医学 / 大動脈疾患 |
Outline of Annual Research Achievements |
がん診療において、発症率や治療経過に性差が存在することは広く知られている。しかし、臨床研究の被験者における男女の不均衡に加え、基礎研究における性差解析が充分に進んでいないことから、性差を考慮した治療法は未だ確立されていない。そこで医療ビッグデータ、すなわち「リアルワールドデータ」を活用することで、がん化学療法における性差の実情を網羅的に解析し、性別による治療反応性や有害事象のリスクの違いについて課題を抽出する。さらに疾患モデル動物や培養細胞を用いた基礎薬理学的検討により、その分子機序を明らかにする。本研究課題から、性差を考慮した、より安全性・有効性の高い薬物治療戦略提案のための基盤となる知見を創出することを目的とする。 本目的を達成するため、医薬品有害事象自発報告データベースとして、FDAに蓄積されているFAERS (FDA Adverse Event Reporting System) 、医薬品医療機器総合機構 (PMDA) に報告・蓄積されているJADER (Japanese Adverse Drug Event Report database) 、あるいは世界保健機構 (WHO) 国際医薬品モニタリング制度加盟国から集積されている個別症例安全性報告データベース、VigiBaseを用いる。有害事象別にその発現率と患者背景 (性差、年齢、併用薬) との相関について、報告オッズ比 (reporting odds ratio: ROR) を指標として解析する。その結果、血管新生阻害剤X、血管拡張薬Y、および特定の抗菌薬Zによって、大動脈瘤および解離の報告が多くなることが明らかとなった。 さらに、レセプト(診療報酬明細書)データベースであるJMDCを用いた多変量解析から、血管新生阻害剤による大動脈解離の発症は、薬物に非関連性の解離発症に比べ、女性における報告率の増加が認められた。また、血管拡張薬Yに関連して発症が疑われる大動脈解離に関しても、男性と同様女性でもリスクが高まることが示唆された。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
これまでにリアルワールドデータベースとして、有害事象自発報告データベースであるJADER、FAERS、VigiBase、さらにレセプトデータベースであるJMDCのデータ解析に着手している。それぞれ異なる特徴を有するデータベースを多方面から解析することが可能となっており、すでに各種抗がん剤やその他の薬剤に関する性差の情報を網羅的に探索している。動物モデルおよび培養細胞を用いた検討では、雌雄両性を比較する必要があり、雌由来の生物だけでなく、雄に関しても薬物の影響を評価する必要がある。これまでのところ、血管新生阻害剤Xに関して、雄のマウスを用いた大動脈解離易発症モデルマウスに対する影響を検討し、発症率の増加傾向を示すことが明らかとなった。さらに、培養細胞ではヒト臍帯静脈由来内皮細胞HUVECを用いて検討しているが、これは雌由来細胞であり、培養細胞とマウスのそれぞれに関していずれにおいても血管新生阻害剤Xが内皮細胞障害マーカーであるVCAM-1及びICAM-1の発現上昇を促す可能性があることを見出している。以上の通り、性差に着目した解析がデータベース及び基礎研究両方で進んでいるため、概ね順調に進展していると評価した。
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Strategy for Future Research Activity |
データベース解析では、さらに他の抗がん剤を含む薬剤による心血管系有害事象発生における男女差の解析を実施する。基礎研究では、まず現在雄マウスで評価を始めている血管新生阻害剤Xに関して、雌マウスを用いた場合の影響を検討する。また、近年性差の分子メカニズムに重要な役割を果たしていることが示唆されている免疫細胞集団の組成・比率に与える影響を、フローサイトメトリー、免疫染色、リアルタイムPCR等の手法により心血管病変局所および全身性に検討し、雌雄のマウスでの差を評価する。さらに、雌雄両方のマウスから肺動脈内皮細胞、大動脈平滑筋細胞、腹腔内マクロファージ、脾臓由来免疫応答細胞等を単離し、in vitroの系において抗がん薬刺激が各細胞で性差依存的な反応を示すか否かについて検討する。各細胞種における主要な機能 (ex. 内皮細胞における一酸化窒素合成酵素活性・細胞死、平滑筋細胞における細胞外基質分解酵素発現・細胞増殖、免疫応答細胞における各種サイトカイン産生・遊走能など)と、それを担うシグナル伝達経路について、遺伝子発現、蛋白発現、酵素活性を指標に解析する。
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[Presentation] PD-1ノックアウトマウスを用いた免疫チェックポイント阻害剤関連心筋炎の 新規病態モデル開発2023
Author(s)
新村貴博, 運天拡人, 濱野裕章, 内田和志, 宮田晃志, 合田光寛, 八木健太, 相澤風花, 石澤有紀, 座間味義人, 石澤啓介
Organizer
第32回日本循環薬理学会
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[Presentation] 遺伝子改変マウスを用いた免疫チェックポイント阻害剤関連心筋炎の病態モデル開発2023
Author(s)
新村貴博, 運天拡人, 濱野裕章, 内田和志, 友近七海, 宮田晃志, 合田光寛, 八木健太, 相澤風花, 石澤有紀, 座間味義人, 石澤啓介
Organizer
日本薬学会第143年会
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[Presentation] バルプロ酸ナトリウムのシスプラチン誘発腎障害に対する予防効果の作用機序解明2023
Author(s)
合田光寛, 糸林小友理, 神田将哉, 吉岡俊彦, 杉本祐悟, 石田朋奈, 相澤風花, 新村貴博, 八木健太, 石澤有紀, 櫻田巧, 桐野靖, 石澤啓介
Organizer
日本薬学会第143年会
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[Presentation] プロトンポンプ阻害剤およびボノプラザンがVEGF発現に与える影響2023
Author(s)
八木健太, 髙岡麻佑, 吉武愛哉, 丸尾陽成, 安藤里英, 相澤風花, 新村貴博, 石澤有紀, 濱野裕章, 合田光寛, 座間味義人, 石澤啓介
Organizer
日本薬学会第143年会
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[Presentation] フルオロキノロン系抗菌薬による血管毒性の病態解明2022
Author(s)
宮田 晃志, 石澤 有紀, 近藤 正輝, 辻中 海斗, 大峯 航平, 西 穂香, 糸数 柊人, 新村 貴博, 相澤 風花, 濱野 裕章, 八木 健太, 座間味 義人, 合田 光寛, 石澤 啓介
Organizer
第141回 日本薬理学会近畿部会
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[Presentation] Pharmacist-Scientistが目指すDry&Wet研究によるエビデンスの創出2022
Author(s)
相澤風花, 森山大嗣, 岡林亜美, 高橋志門, 薗田悠平, 新村貴博, 合田光寛, 八木健太, 石澤有紀, 座間味義人, 石澤啓介
Organizer
第15回日本緩和医療薬学会年会 年会企画シンポジウム1
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[Presentation] 慢性骨髄性白血病に対するBCR-ABL阻害剤とALDH阻害剤併用による抗腫瘍効果増強の検討2022
Author(s)
國木 悠理香, 八木 健太, 髙岡 麻佑, 岡本 尚大, 濱野 裕章, 合田 光寛, 新村 貴博, 相澤 風花, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
医療薬学フォーラム2022/第30回 クリニカルファーマシーシンポジウム
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[Presentation] 大動脈瘤、解離に対する杜仲葉エキスの抑制効果の検討2022
Author(s)
大峯 航平, 近藤 正輝, 合田 光寛, 西 穂香, 宮田 晃志, 辻中 海斗, 濱野 裕章, 相澤 風花, 八木 健太, 座間味 義人, 石澤 啓介, 石澤 有紀
Organizer
医療薬学フォーラム2022/第30回 クリニカルファーマシーシンポジウム
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[Presentation] 抗がん剤誘発急性腎障害に対するバルプロ酸ナトリウムの影響2022
Author(s)
糸林 小友理, 合田 光寛, 吉田 愛美, 杉本 祐悟, 神田 将哉, 吉岡 俊彦, 櫻田 巧, 相澤 風花, 濱野 裕章, 岡田 直人, 八木 健太, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
医療薬学フォーラム2022/第30回 クリニカルファーマシーシンポジウム
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[Presentation] 遺伝子発現および大規模医療情報データベースを活用したシスプラチン関連腎障害に対する予防薬の探索2022
Author(s)
合田 光寛, 神田 将哉, 吉岡 俊彦, 吉田 愛美, 糸林 小友理, 新村 貴博, 櫻田 巧, 小川 敦, 岡田 直人, 相澤風花, 八木健太, 濱野裕章, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
第51回 日本心脈管作動物質学会学術集会
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[Presentation] 薬物に関連した動脈瘤・動脈解離:医療ビッグデータ解析と基礎薬理学実験によるアプローチ2022
Author(s)
宮田 晃志, 石澤 有紀, 辻中 海斗, 大峯 航平, 西 穂香, 糸数 柊人, 新村 貴博, 近藤 正輝, 相澤 風花, 濱野 裕章, 八木 健太, 座間味 義人, 合田 光寛, 石澤 啓介
Organizer
第29回 市大フォーラム
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[Presentation] 薬剤性腎障害予防を志向したドラッグリポジショニング研究2022
Author(s)
吉岡 俊彦, 合田 光寛, 糸林 小友理, 杉本 祐悟, 石田 朋奈, 神田 将哉, 小川 敦, 櫻田 巧, 相澤 風花, 新村 貴博, 八木 健太, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
第31回 霧島神経薬理フォーラム
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[Presentation] 慢性骨髄性白血病に対する既存承認薬とALDH阻害剤併用の有効性2022
Author(s)
國木 悠理香, 八木 健太, 高岡 麻佑, 岡本 尚大, 濱野 裕章, 相澤 風花, 新村 貴博, 合田 光寛, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
次世代を担う若手のための創薬・医療薬理シンポジウム2022
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[Presentation] シスプラチン誘発急性腎障害に対するバルプロ酸ナトリウムの予防効果2022
Author(s)
糸林 小友理, 合田 光寛, 杉本 祐悟, 石田朋奈, 神田 将哉, 吉岡 俊彦, 小川 敦, 櫻田 巧, 相澤 風花, 新村 貴博, 八木 健太, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
次世代を担う若手のための創薬・医療薬理シンポジウム2022
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[Presentation] フルオロキノロン系抗菌薬に関連した動脈瘤・解離の病態解明2022
Author(s)
宮田 晃志, 石澤 有紀, 辻中 海斗, 大峯 航平, 西 穂香, 糸数 柊人, 新村 貴博, 近藤 正輝, 相澤 風花, 濱野 裕章, 八木 健太, 座間味 義人, 合田 光寛, 石澤 啓介
Organizer
次世代を担う若手のための創薬・医療薬理シンポジウム2022
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[Presentation] 医療ビッグデータ解析および基礎研究を融合したバンコマイシン関連腎障害に対する予防薬探索2022
Author(s)
坂東 貴司, 中馬 真幸, 合田 光寛, 谷 友歩, 國木 悠理香, 小川 敦, 櫻田 巧, 相澤 風花, 新村 貴博, 八木 健太, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
次世代を担う若手のための創薬・医療薬理シンポジウム2022
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[Presentation] 医療ビッグデータ解析を基盤としたシスプラチン誘発腎障害予防薬の探索2022
Author(s)
神田 将哉, 合田 光寛, 吉岡 俊彦, 小川 敦, 石田 俊介, 新村 貴博, 相澤 風花, 八木 健太, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
次世代を担う若手のための創薬・医療薬理シンポジウム2022
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[Presentation] スタチンの pleiotropic effects: 抗がん剤誘発性末梢神経障害抑制作用の検討2022
Author(s)
相澤 風花, 岡林 亜美, 森山 大嗣, 薗田 悠平, 高橋 志門, 新田 綾香, 合田 光寛, 八木 健太, 新村 貴博, 座間味 義人, 石澤 有紀, 石澤 啓介
Organizer
次世代を担う若手のための創薬・医療薬理シンポジウム2022
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[Presentation] 慢性骨髄性白血病患者における Bcr-Abl 阻害剤治療期間とアルコール摂取の関連2022
Author(s)
山川 裕介, 八木 健太, 吉岡 俊彦, 佐藤 真希, 丸尾 陽成, 宮田 晃志, 相澤 風花, 國木 悠理香, 新村 貴博, 坂口 暁, 石澤 有紀, 合田 光寛, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
第32回日本医療薬学会年会
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[Presentation] ベバシズマブ治療継続にプロトンポンプ阻害剤、ボノプラザンが与える影響2022
Author(s)
八木 健太, 丸尾 陽成, 石田 俊介, 鍛治園 誠, 相澤 風花, 新村 貴博, 石澤 有紀, 濱野 裕章, 合田 光寛, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
第32回日本医療薬学会年会
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[Presentation] 臨床薬理の視点で実践する創薬研究:抗がん剤有害事象をターゲットとしたトランスレーショナルリサーチ2022
Author(s)
相澤 風花, 岡林 亜美, 森山 大嗣, 薗田 悠平, 高橋 志門, 新村 貴博, 合田 光寛, 座間味 義人, 吉岡 俊彦, 八木 健太, 石澤 有紀, 石澤 啓介
Organizer
第32回日本医療薬学会年会 シンポジウム55
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[Presentation] 薬物療法の最適化を目指すリアルワールドデータ駆動型臨床薬理学研究2022
Author(s)
合田 光寛, 神田 将哉, 吉岡 俊彦, 新村 貴博, 櫻田 巧, 小川 敦, 相澤 風花, 八木 健太, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
第32回日本医療薬学会年会 シンポジウム32
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[Presentation] スニチニブ誘発心毒性に対する新規予防薬候補の有効性の検討2022
Author(s)
阪本 淑華, 友近 七海, 新村 貴博, 合田 光寛, 相澤 風花, 八木 健太, 西内 栞, 生田 賢治, 濱野 裕章, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
第16回次世代を担う若手のための医療薬科学シンポジウム
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[Presentation] PD-1ノックアウトマウスを用いた免疫チェックポイント阻害剤関連心筋炎の病態モデル開発2022
Author(s)
運天 拡人, 濱野 裕章, 新村 貴博, 内田 和志, 友近 七海, 宮田 晃志, 石田 俊介, 合田 光寛, 八木 健太, 相澤 風花, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
第61回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
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[Presentation] 血管新生阻害剤による大動脈解離発症リスクの検証2022
Author(s)
大峯 航平, 石澤 有紀, 辻中 海斗, 新村 貴博, 吉岡 俊彦, 合田 光寛, 近藤 正輝, 西 穂香, 宮田 晃志, 濱野 裕章, 相澤 風花, 八木 健太, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
第61回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
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[Presentation] 有害事象自発報告データベースを活用したTKI誘発心毒性に対する予防薬の探索2022
Author(s)
阪本 淑華, 友近 七海, 新村 貴博, 合田 光寛, 相澤 風花, 八木 健太, 西内 栞, 生田 賢治, 濱野 裕章, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
第61回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
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[Presentation] バルプロ酸ナトリウムのシスプラチン誘発腎障害に対する予防効果2022
Author(s)
糸林 小友理, 合田 光寛, 杉本 祐悟, 石田 朋奈, 神田 将哉, 吉岡 俊彦, 小川 敦, 櫻田 巧, 相澤 風花, 新村 貴博, 八木 健太, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
第61回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
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[Presentation] 慢性骨髄性白血病に対するALDH阻害剤の有効性の検討2022
Author(s)
國木 悠理香, 八木 健太, 高岡 麻佑, 岡本 尚大, 濱野 裕章, 相澤 風花, 新村 貴博, 石澤 有紀, 合田 光寛, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
第61回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
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[Presentation] 抗悪性腫瘍薬スニチニブが大動脈解離発症に及ぼす影響2022
Author(s)
西 穂香, 石澤 有紀, 辻中 海斗, 大峯 航平, 糸数 柊人, 宮田 晃志, 近藤 正輝, 合田 光寛, 新村 貴博, 濱野 裕章, 相澤 風花, 八木 健太, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
第142回 日本薬理学会近畿部会
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[Presentation] 抗がん剤誘発急性腎障害に対するバルプロ酸ナトリウムの効果2022
Author(s)
吉岡 俊彦, 合田 光寛, 糸林 小友理, 杉本 祐悟, 石田 朋奈, 神田 将哉, 小川 敦, 櫻田 巧, 相澤 風花, 新村 貴博, 八木 健太, 石澤 有紀, 石澤 啓介
Organizer
第142回 日本薬理学会近畿部会
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[Presentation] Vascular endothelial growth factor inhibitor increases the incidence of aortic dissection in mice.2022
Author(s)
Kaito Tsujinaka, Yuki Izawa-Ishizawa, Kohei Omine, Honoka Nishi, Toshihiko Yoshioka, Masateru Kondo, Syuto Itokazu, Takahiro Niimura, Fuka Aizawa, Kenta Yagi, Mitsuhiro Goda, Keisuke Ishizawa.
Organizer
第96回日本薬理学会年会/第43回日本臨床薬理学学術総会
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[Presentation] Possibilities of statins in oxaliplatin-induced chronic peripheral neuropathy.2022
Author(s)
Fuka Aizawa, Ami Okabayashi, Daishi Moriyama, Yuhei Sonoda, Shimon Takahashi, Mitsuhiro Goda, Kenta Yagi, Takahiro Niimura, Yoshito Zamami, Yuki Izawa-Ishizawa, Keisuke Ishizawa.
Organizer
第96回日本薬理学会年会/第43回日本臨床薬理学学術総会
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[Presentation] Development of a novel mouse model of immune checkpoint inhibitor-associated myocarditis2022
Author(s)
Takahiro Niimura, Hiroto Unten, Hirofumi Hamano, Kazushi Utida, Nanami Tomotika, Koji Miyata, Mitsuhiro Goda, Kenta Yagi, Fuka Aizawa, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshito Zamami, Keisuke Ishizawa.
Organizer
第96回日本薬理学会年会/第43回日本臨床薬理学学術総会
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