2023 Fiscal Year Annual Research Report
Enzymological studies on N-acyl-PS a novel triacyl-type phospholipid
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22K06885
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| Research Institution | Kagawa University |
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Principal Investigator |
上田 夏生 香川大学, 大学本部, 学長 (20193807)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宇山 徹 香川大学, 医学部, 准教授 (30457337)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | N-アシルエタノールアミン / N-アシルセリン / N-アシルトランスフェラーゼ / 酵素 / 脂質メディエーター / ホスファチジルエタノールアミン / ホスファチジルセリン / リン脂質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
３本の脂肪酸鎖を有する「トリアシル型リン脂質」は、動植物を含む自然界で見出され、代表的なN-アシル-ホスファチジルエタノールアミン（PE）は、脂質メディエーターのN-アシルエタノールアミンの前駆体である。PEからN-アシル-PEを生成するN-アシル転移酵素としては、細胞質型ホスホリパーゼA2εと５種類のPLAATファミリー・メンバー（PLAAT1-5）が知られている。
PEがホスファチジルセリン（PS）に置換されたN-アシル-PSも脳などから単離されており、血管拡張・抗炎症・神経保護・骨形成などの作用を示すN-アシルセリンの前駆体であると想像されるが、代謝に関わる酵素は特定されていない。上記N-アシル転移酵素がN-アシル-PS合成能を併せ持つ可能性を考え、ヒトまたはマウスからcDNAを調製し、組換えタンパク質を哺乳類細胞で過剰発現させた。これらの細胞を[14C]エタノールアミンまたは[14C]セリンの存在下で培養した後に脂質を抽出し、薄層クロマトグラフィーで分離して放射能の分布を測定した。その結果、いずれの細胞においても[14C]エタノールアミンの標識により[14C]N-アシル-PEの生成を認めたのに対し、[14C]セリンによる[14C]N-アシル-PSに相当するバンドの生成は認められなかった。また、細胞ホモジネートを[14C]ホスファチジルコリン と非標識PSと反応させたが、 [14C]N-アシル-PSは検出されなかった。以上より、既知のN-アシル転移酵素によるN-アシル-PSの生成は証明できなかった。
並行してPLAAT1とPLAAT5の遺伝子欠損マウスを作製し、それらの表現型を検討した。その結果、PLAAT1欠損マウスでは高脂肪食誘導性の肥満と脂肪肝が軽快すること、PLAAT5欠損マウスの精巣では抗炎症性N-アシルエタノールアミンのレベルが有意に低下することが示された。
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| Remarks |
香川大学医学部 生体分子医学講座 生化学 ホームページ
https://www.med.kagawa-u.ac.jp/%7Ebiochem/index.html
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[Presentation] Phospholipase A and acyltransferase (PLAAT) 1 deficiency ameliorates obesity and hepatic lipid accumulation in mice2023
Author(s)
Sumire Sasaki, S.M. Khaledur Rahman, Toru Uyama, Zahir Hussain, Mohammad Mamun Sikder, Hiroyuki Saiga, Ken-ichi Ohta, Yoshimi Miki, Katsuaki Hoshino, Masaki Ueno, Makoto Murakami, Natsuo Ueda
Organizer
33rd Annual Symposium of the International Cannabinoid Research Society
Int'l Joint Research
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[Presentation] Gene disruption of the phospholipid-related enzyme PLAAT1 improves high-fat diet-induced obesity and hepatic lipid accumulation2023
Author(s)
Toru Uyama, Sumire Sasaki, S.M. Khaledur Rahman, Zahir Hussain, Mohammad Mamun Sikder, Hiroyuki Saiga, Mari Ohmura-Hoshino, Ken-ichi Ohta, Yoshimi Miki, Katsuaki Hoshino, Masaki Ueno, Makoto Murakami, Natsuo Ueda
Organizer
2nd Trilateral Symposium on SDGs -New Strategic Approaches Towards SDGs Beyond the COVID-19 Pandemic-
Int'l Joint Research
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[Presentation] PLAAT5 producing anandamide and other N-acylethanolamines in testis2023
Author(s)
Mohammad Mamun Sikder, Toru Uyama, Sumire Sasaki, Katsuaki Hoshino, S.M. Khaledur Rahman, Zahir Hussain, Hiroyuki Saiga, Mari Ohmura-Hoshino, Yoshimi Miki, Makoto Murakami, Natsuo Ueda
Organizer
2nd Trilateral Symposium on SDGs -New Strategic Approaches Towards SDGs Beyond the COVID-19 Pandemic-
Int'l Joint Research
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