2023 Fiscal Year Research-status Report
転移抑制を目指したRac1によるintegrin β4の分解抑制機構の解明
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22K06917
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
森 一憲 昭和大学, 薬学部, 准教授 (60349040)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
日暮 大渡 昭和大学, 薬学部, 助教 (50882487)
柴沼 質子 昭和大学, 薬学部, 教授 (60245876)
石川 文博 昭和大学, 大学共同利用機関等の部局等, 准教授 (60515667)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | integrin beta4 / Rac1 / 細胞接着 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者らは、転移過程のうち「癌細胞が体循環に移行してから遠隔組織に定着するまでの過程」に着目し、癌細胞は浮遊した後も再び基質へ接着できる『再接着能』を有していること、またRac1活性によりintegrin b4 (b4) の分解が抑制され、分解を免れたb4が癌細胞の遠隔組織への接着を可能にしていることを見出した。
本課題では、Rac1活性によるb4の分解抑制機構を明らかにするため、Rac1の下流でb4の分解を抑制的に制御するRac1エフェクター分子の同定を試みた。細胞膜上のintegrin分子は、endocytosisにより取り込まれ、初期endosomeからlysosomeへ至る経路とリサイクル経路に分別される。この過程のうち、b4を含むendosomeのlysosome経路への分別について、siRNAと低分子阻害剤を用いた検討を行い、Rac1下流にあるRab7 GTPaseのGTPアーゼ活性化タンパク質TBC1D2Aが、b4の分解を抑制するRac1エフェクター分子であることを明らかにした。さらに、Rac1はアクチン関連タンパク質（Arp）2/3依存的に、リサイクル経路へ輸送を促進することが示唆された。
本課題の成果は、再接着能による転移制御機構として、新たな知見を与えるだけでなく、転移抑制のための新たな治療戦略の提案につながると期待される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Rac1下流のエフェクター分子の中から、b4の分解抑制に働く分子を特定したため、おおむね順調に進展しているとした。
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| Strategy for Future Research Activity |
体循環後の癌細胞の『再接着能』に焦点を当てた検討を引き続き行う。転移促進に働くRac1シグナル関連分子の抑制により、癌の転移を抑制できることを実証し、臨床応用可能な新たな手段の提案を目指す。
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| Causes of Carryover |
使用する試薬などの消耗品は、キャンペーンを利用して購入したため、使用予定額に達しなかった。余った助成金は翌年度の助成金とともに、研究を行うために
必要な試薬類やプラスチック容器などに使用する。
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