2022 Fiscal Year Research-status Report

Integrative study of MET-dependent non-small cell lung carcinoma

Research Project

Project/Area Number	22K06962
Research Institution	Sapporo Medical University
Principal Investigator	佐久間裕司札幌医科大学, 医学部, 准教授 (10364514)
Project Period (FY)	2022-04-01 – 2025-03-31
Keywords	MET依存性肺腺癌 / BCL2 family分子 / ANTXR2
Outline of Annual Research Achievements	MET exon 14 skipping 変異(METΔex14) を有する非小細胞肺癌に対するMET tyrosine kinase inhibitor (TKI) 治療が数年前より開始されたが、原発性あるいは獲得耐性が次々と報告されている。その多くはMET TKI 治療により抑制されたMET自身またはその下流シグナルを再活性化させる変異や遺伝子増幅であるが、これらを抑制可能な阻害薬を追加投与した場合、鼬ごっことなってしまう。その状況を踏まえ、申請者らが着目したのが、apoptosisを制御するBCL2 family 分子である。我々は anti-apoptosis 機能を有するBCL2L1とMCL1 の両分子を抑制すると、METΔex14陽性の代表的細胞株であるHs-746T細胞や他の肺腺癌細胞株は顕著にapoptosisに陥ることを見出した。さらに我々は肺腺癌細胞株において、MET遺伝子のmRNA発現量とanthrax toxin receptor 2 (ANTXR2) mRNA発現量が正に相関することも見出した。Hs-746T細胞はANTXR2 mRNAおよび蛋白を発現していた。我々はanti-ANTXR2抗体であるH8R23も開発したので、ANTXR2が将来的に治療標的分子となりうると考えている。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 当初立てた仮説通り、順調に進行している。
Strategy for Future Research Activity	METΔex14陽性の代表的細胞株であるHs-746Tを効果的に使用・活用し、MET依存性の肺癌を効果的に細胞死させる研究を推進する。
Causes of Carryover	研究は概ね順調に進展しており、残額（10万円未満）は次年度以降の探索をより深く、あるいはより広範に行うために使用する予定である。