The precursor lesion of renal cell carcinoma developed in acquired cystic kidney

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K06964
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: 小島 史好 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (70770585)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松崎 生笛 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (60647428)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 後天性嚢胞腎 / 分子病理学的解析 / 後天性嚢胞腎症随伴腎細胞癌 / 前駆病変 / 異型嚢胞

Outline of Annual Research Achievements

本研究は後天性嚢胞腎症随伴腎細胞癌（ACD-RCC）の発生メカニズムを解明することを目的としている。後天性嚢胞腎にはACD-RCCと同様な好酸性細胞で裏装された嚢胞が観察され、ACD-RCC-like cystと呼ぶ研究者もいる。この嚢胞裏装上皮には増殖性変化がみられ、ACD-RCCとの連続性がうかがわれることから、ACD-RCCの前駆病変と推定されているが、この仮説は分子病理学的には証明されていない。そこで我々はACD-RCC-like cystからACD-RCCが発生することを分子病理学的に証明することにした。研究開始に先立ち、当施設の倫理委員会により本研究の実施が承認された。14患者から36の材料（ACD-RCC: 10例、ACD-RCC-like cyst: 8例、分類不能腎細胞癌: 5例、背景腎: 13例）を解析対象とした。近年、ACD-RCCにKMT2CとTSC2の異常が報告されており、我々はこの２つの遺伝子に着目し、ACD-RCCとACD-RCC-like cystにおいて、これら２つの遺伝子変異が観察されるか、当教室が保有するNGSを用いて解析した。解析の第一段階として、KMT2CとTSC2の全エクソン領域を対象としてACD-RCC4症例について解析した。1000人ゲノムとExACのデータから>1%の頻度で見られるバリアントを一塩基多型とみなし、リード深度<100のバリアントはデータの信頼性が乏しいため、除外した。検出された多数のバリアントの中から、繰り返し観察されたバリアントを含むように、解析対象領域を設計し、第二段階として残りのACD-RCCに対して、ターゲットゲノムシークエンスを現在施行中である。現在までの解析でACD-RCCは多数のKMT2CとTSC2のバリアントを有することが明らかとなったが、まだこれらのバリアントの意義については、解析中である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究初年度にあたるが、当初の研究計画の通り、倫理委員会による研究の承認、研究対象症例の集積を終え、分子病理学的解析の第一段階まで完遂することができた。

Strategy for Future Research Activity

今後は、現在進行中であるACD-RCC、ACD-RCC-like cyst、背景腎に対する、KMT2CとTSC2のターゲットシークエンスを完遂し、その結果得られたバリアントの意義について解釈するとともに、ACD-RCCとACD-RCC-like cyst、背景腎間の両遺伝子変異の有無と相違から、KMT2CとTSC2のACD-RCCの発生に関する意義を解釈する。