2023 Fiscal Year Research-status Report
重症度の異なるゲノム編集マウスを用いた筋ジストロフィー重症化機序に関する研究
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22K07021
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
宮崎 大吾 信州大学, 医学部附属病院, 講師(特定雇用) (80596370)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 昭則 信州大学, 医学部, 特任教授 (10303471)
吉沢 隆浩 信州大学, 学術研究院総合人間科学系, 助教 (40713392)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | BMD / モデルマウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究はBMD患者でエクソン欠失毎に病状の進行や重症度が異なることに注目し、それぞれのエクソン欠失をもつモデルマウスの作成と比較検討を行うことでBMD
の重症化機序を解明することを目的とする研究である。
初年度に作成した3系統の重症度の異なるエクソン欠失もったBMDマウス系列を使用し、野生型マウス、3系統のBMDマウス、mdxマウスの5系統での比較検討を行った。3系統のBMDマウスは筋力の経時的変化や筋病理学的な変化において、ヒトBMDマウス自然歴研究での重症度と矛盾しない結果を認めた。
また、BMDマウスでは深部筋や同一筋でもより深部において筋変性が強い結果を認め、mdxマウスとは異なり部位特異的な筋変性を来すことを見出した。さらに、BMDマウスではtype IIa線維の選択的な減少を来すことも判明した。
これらの結果を第６４回日本神経学会学術大会と第９回日本筋学会学術集会にて報告を行い、現在英文紙への論文投稿中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
初年度に作成したモデルマウスの解析が進み、英文紙への投稿中の状況である。さらにtype IIa線維の減少の原因解明に関して、発展的な研究の準備を並行して行っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
type IIa減少の機構解明に加えて、ジストロフィンタンパク機能とBMDマウス重症度との相関に関してタンパク解析を進めてゆく予定である。
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| Causes of Carryover |
表現型解析と病理学的解析が順調に進み、次年度はBMDマウスにおけるtype IIa線維減少や重症度変化とジストロフィンタンパク機能の差異についてタンパク解析を集中的に行う予定でおり、79,932円を次年度使用するものとして計画を進めている。
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