2022 Fiscal Year Research-status Report
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22K07114
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
室 龍之介 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 特任助教 (80761262)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | TCRレパトア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
胸腺はT細胞の抗原認識能を決定する臓器である。T細胞のT細胞受容体(TCR)の多様性形成には、胸腺固有の自己ペプチドが重要である。しかし 、胸腺固有の自己ペプチドは未同定であり、それらに依存して分化するT細胞の特徴および分化の原理も明らかになっていない。本研究では、 TCRレパトア解析法により、CD8 T細胞が胸腺で分化するためのTCRのアミノ酸配列の法則を導出・検証し、胸腺固有の自己ペプチドの性質を解明する。CD8SP細胞の正の選択に必須であるb5tを欠損するマウスをホストとして、TCRb鎖レトロジェニックマウスを作成し、TCRレパトア解析を実施した結界、b5tを欠損マウスでは様々なTCRクローンついて有意な変化が認められた。したがって、胸腺プロテアソームが多様なT細胞レパトアの形成に必要であることを示している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
初年度では、野生型およびb5t欠損マウスをホストとして、TCRb鎖を固定したレトロジェニックマウスを作成した。b5t欠損マウスをホストとした場合、これまでの報告と一致して、胸腺細胞におけるCD8SP細胞とDPにおけるCD69+ TCRb+集団の頻度の減少が認められた。
CD8SP細胞を精製し、TCRa鎖の配列を次世代シークエンサーにより解析した。野生型とb5t欠損マウスの間で、半数近くのTCRa鎖について優位な検出頻度の差を認めたTCRa鎖のCDR3領域についてより詳細な解析を行なった結果、野生型で高頻度に検出されたTCRクローンがb5t欠損マウスにて優位に減少していた。また、TCRクローン検出頻度のデータをPCA解析した結果、WTとb5t KOマウスでは異なるクラスターを形成した。
以上の結果は、胸腺プロテアソームが多様なT細胞レパトアの形成に必要であることを示している。
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| Strategy for Future Research Activity |
TCRa鎖のアミノ酸配列、特にCDR3領域に置いてどのような特徴を持ったアミノ酸残基がb5t欠損マウスにて変化しているのかを詳細に検証していく必要がある。具体的には、CDR3の疎水度や電荷などについて調べていく。
b5t欠損マウスでは、正の選択障害によりCD8SP細胞の減少が認められたため、胸腺細胞の細胞死を起こしにくくした場合、TCRレパトアがどのように変化するのかを検証する。
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[Journal Article] ETS1 governs pathological tissue-remodeling programs in disease-associated fibroblasts2022
Author(s)
Yan M, Komatsu N, Muro R, Huynh NC, Tomofuji Y, Okada Y, Suzuki HI, Takaba H, Kitazawa R, Kitazawa S, Pluemsakunthai W, Mitsui Y, Satoh T, Okamura T, Nitta T, Im SH, Kim CJ, Kollias G, Tanaka S, Okamoto K, Tsukasaki M, Takayanagi H
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Journal Title
Nat Immunol
Volume: 23
Pages: 1330-1341
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Periosteal stem cells control growth plate stem cells during postnatal skeletal growth2022
Author(s)
Tsukasaki M, Komatsu N, Negishi-Koga T, Huynh NC, Muro R, Ando Y, Seki Y, Terashima A, Pluemsakunthai W, Nitta T, Nakamura T, Nakashima T, Ohba S, Akiyama H, Okamoto K, Baron R, Takayanagi H
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Journal Title
Nat Commun
Volume: 13
Pages: 4166
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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