2023 Fiscal Year Research-status Report
原発性免疫不全症における免疫不全と自己免疫の合併機序
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22K07132
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
平田 多佳子 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (00346199)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 免疫学 / 自己免疫疾患 / 原発性免疫不全症 / ERMタンパク質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
原発性免疫不全症は、免疫を担う細胞や分子の欠損や機能異常により易感染性を主な症状として呈する疾患群である。その多くは単一遺伝子病であり、300種類以上の原因遺伝子が知られている。近年、原因遺伝子としてアクチン細胞骨格の調節因子が数多く見つかり、そのうち、ERMタンパク質の一つであるmoesinの遺伝子変異は、原発性免疫不全症の新たな病型X-MAIDを引き起こすことが明らかとなっている。原発性免疫不全症では自己免疫疾患の合併を多く認めることが知られているが、その発症機序の詳細は不明の点が多い。研究代表者がこれまで解析を進めてきたmoesin欠損マウスは、X-MAIDの臨床像と類似する末梢リンパ球減少を示すとともに自己免疫疾患を発症することから、自己免疫合併機序を解析するための有用なモデルになる。本研究は、moesin欠損マウスや変異マウスを用いて、“免疫不全”と“自己免疫”がリンクする機構を解明することを目的とした。特に、ヒトの病態をより忠実に再現できるモデルとして、X-MAIDの多くの症例で同定されるミスセンス変異R171Wをもつノックインマウスを作製するため、マウス受精卵でのノックインの最適化を行った。また、自己免疫の表現型を示すことが報告されたX-MAID患者で同定されたmoesinナンセンス変異についても、受精卵でのノックインの最適化を進め、本変異を有するノックインマウス個体を得た。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
moesinのミスセンス変異を有するノックインマウスの作製を試みたが、現時点では個体を得ていない。一方、ナンセンス変異を有するノックインマウスの作製は順調に進み、個体を得た。
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| Strategy for Future Research Activity |
moesinのナンセンス変異を有するマウスの病態を解析する。
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