スキルス胃癌の悪性化に伴い発現増加するMETTL27の機能解析

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K07159
• Research Institution: Aichi Gakuin University
• Principal Investigator: 原 敏文 愛知学院大学, 薬学部, 講師 (80456219)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 武井 佳史 愛知学院大学, 薬学部, 教授 (70362233) [Withdrawn]
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 癌化

Outline of Annual Research Achievements

癌患者の主要な死因は、癌の転移である。申請者はスキルス胃癌の転移に注目し、これまで研究を進めてきた。その過程において、癌の悪性化に伴い発現増加する遺伝子として、メチル基転移酵素として分類されるMETTL27を新たに見出した。METTL27は、メチル基転移酵素ファミリーに分類される遺伝子である一方、その機能については、未だ不明である。そこで、申請者らは、METTL27が癌の悪性化に関わっているのか、また細胞内分子としてMETTL27はどのような機能を有しているのかについて解析を進めている。
R4年度より、スキルス胃癌の転移モデル細胞株を用いて、ゲノム編集によるMETTL27ノックアウト細胞株の樹立を行っていた。しかし、R5年度に入って、この転移モデル細胞株について研究契約上の問題が発生したため、これら細胞株の使用を中止した。そこで、他の癌種におけるMETTL27の発現を公共データベースを用いて検討したところ、多くの癌において癌の悪性化に伴い、METTL27は発現増加することが明らかとなった。そこで、スキルス胃癌以外の他の癌種も含めた細胞株を用意し、新たに実験を開始することとした。様々な癌種において、METTL27ノックダウン細胞株を樹立し、METTL27の発現低下を確認した。当初の予定とは異なるアプローチとなり、当初の予定よりは遅れているものの、METTL27の機能について特定の癌種に限定されず、癌化における一般的な重要性に視野を広げた研究を実施することができた。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

研究契約上の問題が発生し、転移モデル細胞株の使用を中止したため、当初の計画よりも研究の進捗が遅れた。しかし、研究協力者の助けもあり、他の癌種も含めた細胞株を用意することができた。その結果、当初よりも高い目標を設定した研究を実施することが可能な状況に至っている。

Strategy for Future Research Activity

これまでに樹立したMETTL27ノックダウン細胞株を用いて、研究実施計画通りの実験を予定している。一部の癌種においては、まだMETTL27ノックダウン細胞株を樹立していないので、これらを進めて行くことにより、癌において一般的なMETTL27の機能的重要性について解析を進めていくことを予定している。

Causes of Carryover

物品について、輸入納期が予定より遅れることが判明し、次年度に購入することとしたため、次年度使用が生じた。問題は解決見込みであることから、次年度の早期から研究を実施していく予定である。