2022 Fiscal Year Research-status Report
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22K07183
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
城田 英和 東北大学, 加齢医学研究所, 准教授 (50451555)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 腫瘍 / 免疫 / T細胞 / DAMPs |
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| Outline of Annual Research Achievements |
癌の新たな治療法として免疫療法が脚光をあびており発展を遂げている分野であるが化学療法などによる多くの腫瘍細胞の崩壊後の腫瘍微小環境について解析された報告は少ない。今回、我々は誘導により腫瘍が自己崩壊するシステムを作成し、その後の腫瘍微小環境がどのように変化するかを解析している。化学療法後の腫瘍微小環境が様々な免疫細胞に影響を与え、再構築されていることは明らかであり、化学療法の耐性化や免疫療法の治療効果においても大きな影響を与えていると考えられる。これらのメカニズムを解明することが化学療法と免疫療法の複合免疫療法の有効性の検証、また新しい創薬のターゲットとなることが期待される。化学療法後の腫瘍微小環境の変化、治療効果や治療耐性化の免疫細胞の関与は分かっていない。本研究の目的は腫瘍が大量に崩壊した後の腫瘍微小環境の変化を明らかにすることである。我々は腫瘍免疫における化学療法投与後の変化を解析するために免疫系に影響を与えない薬剤投与によってアポトーシスが誘導されるシンプルなシステムを作成した。HSV-tkを発現する腫瘍細胞をGCVにより細胞死させるシステムを利用し、マウス腫瘍モデルを作成した。抗PD-1抗体のように分子ターゲットとの組み合わせ、複合免疫療法の治療効果予測も考えられ応用できる。これらの結果は腫瘍細胞だけではなく正常細胞における大量の細胞死によって起こり得る生体内での反応と、宿主の恒常性維持や治療後における腫瘍の免疫逃避機構の解明、そのメカニズムを理解することによって新たな免疫療法のターゲット開発や複合免疫療法の開発につながっていくものと期待できる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画通りに解析が進み、国際学会での研究発表、論文を投稿している。
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| Strategy for Future Research Activity |
このまま解析を続けていく予定である。
マウスで得られた結果が人の検体を用いた解析を行い同様な現象がみられるか検証を行う予定である。
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| Causes of Carryover |
執行額がやや少なく次年度へ繰り越しとなった。
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[Journal Article] Management of patients with presumed germline pathogenic variant from tumor-only genomic sequencing: A retrospective analysis at a single facility.2023
Author(s)
Kawamura M, Shirota H, Niihori T, Komine K, Takahashi M, Takahashi S, Miyauchi E, Niizuma H, Kikuchi A, Tada H, Shimada M, Kawamorita N, Kanamori M, Sugiyama I, Tsubata M, Ichikawa H, Yasuda J, Furukawa T, Aoki Y, Ishioka C.
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Journal Title
J Hum Genet.
Volume: 68(6)
Pages: 399-408
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Clinical decisions by the molecular tumor board on comprehensive genomic profiling tests in Japan: A retrospective observational study2023
Author(s)
Shirota H, Komine K, Takahashi M, Takahashi S, Miyauchi E, Niizuma H, Tada H, Shimada M, Niihori T, Aoki Y, Sugiyama I, Kawamura M, Yasuda J, Suzuki S, Iwaya T, Saito M, Saito T, Shibata H, Furukawa T, Ishioka C.
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Journal Title
Cancer Med
Volume: 12
Pages: 6170-6181
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Concordance Between Recommendations From Multidisciplinary Molecular Tumor Boards and Central Consensus for Cancer Treatment in Japan.2022
Author(s)
Naito Y, Sunami K, Kage H, Komine K, Amano T, Imai M, Koyama T, Ennishi D, Kanai M, Kenmotsu H, Maeda T, Morita S, Sakai D, Watanabe K, Shirota H, Kinoshita I, Yoshioka M, Mamesaya N, Ito M, Kohsaka S, Saigusa Y, Yamamoto K, Hirata M, Tsuchihara K, Yoshino T.
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Journal Title
JAMA Netw Open.
Volume: 5
Pages: e2245081
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] BRAF and MEK Inhibitor Treatment for Metastatic Undifferentiated Sarcoma of the Spermatic Cord with BRAF V600E Mutation2022
Author(s)
Saijo K, Imai H, Katayama H, Fujishima F, Nakamura K, Kasahara Y, Ouchi K, Komine K, Shirota H, Takahashi M, Ishioka C.
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Journal Title
Case Reports
Volume: 15
Pages: 762-769
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] [Panel Discussion - Problems in the Cancer Genomic Medicine]2022
Author(s)
Ishioka C, Muto M, Yachida S, Shirota H, Hirasawa A, Miyagawa K, Ashizawa K, Kinoshita I, Nishihara H, Matsuura N, Sakurai A.
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Journal Title
Gan To Kagaku Ryoho .
Volume: 49
Pages: 1014-1017
Peer Reviewed
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