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2023 Fiscal Year Research-status Report

多価型VHH抗体を基盤とした光免疫治療薬の開発

Research Project

Project/Area Number 22K07294
Research InstitutionSaitama University

Principal Investigator

松下 隆彦  埼玉大学, 理工学研究科, 助教 (10435745)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Keywords光免疫治療 / シリコンフタロシアニン / VHH抗体 / 多価効果
Outline of Annual Research Achievements

光免疫治療の発展に向けて、多価型のVHH抗体―光感受性物質複合体を構築し、その実現可能性を調べることが本研究の目的である。初年度は軸配位子の一端にビオチン基を導入したシリコンフタロシアニン誘導体を化学合成し、本分子がストレプトアビジン上に提示されることを明らかにした。
二年目である本年度は、軸配位子の一端にアジド基を導入したシリコンフタロシアニンを化学合成した。ついで、ジベンゾシクロオクチン基を導入したVHH抗体を調製した。そしてこれらを混合し、37℃で一晩インキュベートした。反応液をSDS-PAGEで分析した結果、VHH抗体に対応したバンドにおいて、シリコンフタロシアニンに由来する蛍光は検出されなかった。この結果を受けて、アジド基とシリコンフタロシアニンの間にオリゴエチレングリコールスペーサーを挿入した誘導体を新たに合成し、ジベンゾシクロオクチン基を導入したVHH抗体とインキュベートした。その結果、VHH抗体に対応したバンドにおいて、今度はシリコンフタロシアニンに由来する蛍光が検出された。これらのことから、シリコンフタロシアニン誘導体に導入されたアジド基と、VHH抗体に導入されたジベンゾシクロオクチン基との生体直交型反応には、フレキシブルなスペーサーの導入が効果的であることが分かった。
また、本年度はビオチン基とシリコンフタロシアニンの間にオリゴエチレングリコールスペーサーを挿入した誘導体を新たに合成した。本分子は初年度に合成したスペーサーを持たないビオチン化シリコンフタロシアニン誘導体よりも効率的にストレプトアビジン上に提示された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度の目的としていたVHH抗体とシリコンフタロシアニン誘導体の連結を達成したことから、おおむね順調に進展していると判断した。

Strategy for Future Research Activity

次年度は、軸配位子の両端にアジド基とビオチン基をあわせもつ二機能性シリコンフタロシアニン誘導体を合成し、本分子をストレプトアビジンで複合化することを目指す。

Causes of Carryover

VHH抗体の作製を次年度に実施することとしたため、次年度使用額が生じた。これらの研究遂行にかかる経費に充てる。

  • Research Products

    (4 results)

All 2024 2023

All Presentation (4 results)

  • [Presentation] 光免疫療法薬剤に関する合成研究(Ⅴ): VHH 抗体の結合活性とPEG 鎖をもつビオチンリンカーの合成2024

    • Author(s)
      斎藤栞奈, 松下隆彦, 小山哲夫, 幡野健, 松岡浩司
    • Organizer
      高分子学会, 第8回北関東地区講演会(2024)
  • [Presentation] Synthetic Studies on Photoimmunotherapeutic Agents (VI): Synthesis of Bifunctional Silicon Phthalocyanines and Evaluation of Binding Activity for streptavidin2024

    • Author(s)
      Kanna Saito, Takahiko Matsushita, Tetsuo Koyama, Ken Hatano, Koji Matsuoka
    • Organizer
      日本化学会, 第104春季年会(2024)
  • [Presentation] 光免疫療法薬剤に関する合成研究 (III): アジドを持つシリコンフタロシアニンの合成とアルキンとの結合確認2023

    • Author(s)
      斎藤栞奈, 松下隆彦, 小山哲夫, 幡野健, 松岡浩司
    • Organizer
      高分子学会, 第7回北関東地区講演会(2023)
  • [Presentation] 光免疫療法薬剤に関する合成研究(Ⅳ):アジド基を含むシリコンフタロシアニンの合成2023

    • Author(s)
      斎藤栞奈, 松下隆彦, 小山哲夫, 幡野健, 松岡浩司
    • Organizer
      日本化学会, 第13回CSJ化学フェスタ(2023)

URL: 

Published: 2024-12-25  

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