2022 Fiscal Year Research-status Report
動脈硬化制御作用をもつ新規血管作動性物質による虚血性心疾患バイオマーカーの創出
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22K07386
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
佐藤 健吾 北海道大学, 大学病院, 臨床検査技師 (70549930)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
白井 玲美奈 東京薬科大学, 生命科学部, 嘱託助教 (40870754)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 血管作動性物質 / 動脈硬化 / 虚血性心疾患 / バイオマーカー / 血管内皮細胞 / マクロファージ / 血管平滑筋細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
虚血性心疾患のバイオマーカーとなるかどうか、動脈硬化病変形成促進作用をもつLipocalin-2およびβ-Endorphinの血中濃度と虚血性心疾患重症度との関連をELISAで検討した。被検者は、健常者29例、非虚血性心疾患患者 (軽度高血圧+脂質異常症+糖尿病) 50例、陳旧性心筋梗塞患者46例、安定狭心症患者45例、急性冠症候群患者 (急性心筋梗塞+不安定狭心症) 81例の計251例 である。
Lipocalin-2の血中濃度は、健常者に比較して陳旧性心筋梗塞患者、安定狭心症、急性冠症候群患者では有意に増加していた (各々P<0.05、P<0.05、P<0.0001)。また、急性冠症候群患者では陳旧性心筋梗塞患者および安定狭心症患者と比較しても有意に増加していた (P<0.0005、P<0.005)。さらに、非虚血性心疾患 (健常者+非虚血性心疾患患者、n=79) と比較して虚血性心疾患患者 (急性心筋梗塞+不安定狭心症+陳旧性心筋梗塞+安定狭心症等、n=172) では、有意に増加していた (P<0.0001)。同一患者 (n=46) において、急性心筋梗塞発症時と発症後 (陳旧性心筋梗塞) で比較すると、発症後に有意に低下していた (P<0.005)。
β-Endorphinの血中濃度は、健常者に比較して急性冠症候群患者では有意に増加していた (P<0.05)。また、非虚血性心疾患 (健常者+非虚血性心疾患患者、n=79) と比較して、急性冠症候群患者 (n=81) では、有意に増加していた (P<0.0001)。同一患者 (n=46) において、急性心筋梗塞発症時と発症後で比較すると、発症後に有意に低下していた (P<0.0001)。
よって、Lipocalin-2およびβ-Endorphinは虚血性心疾患の新しいバイオマーカーになる可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画書に記載した進行計画に則って効率良く研究が遂行された。よって、実施計画はおおむね順調に進行している。
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| Strategy for Future Research Activity |
1) In vitroの検討：Neuromedin SおよびU、FAM19A5、Cytokine-Like 1、Secretoneurin 、Rubicon、各々の受容体のヒト血管細胞における内因性発現を確認する。また、Salusin-βの7 分画、Neuromedin SおよびU、FAM19A5、Cytokine-Like 1の動脈硬化の3大主要現象 (血管内皮細胞の炎症・単球接着、マクロファージの泡沫化、血管平滑筋細胞の遊走・増殖) に関してヒト細胞を使用して実験を行う。
2) In vivoの検討：Fetuin-Aおよびin vitro実験で作用が確認された血管作動性物質を動脈硬化自然発症モデル動物のApoe欠損マウスへ投与し、大動脈硬化病変形成への作用メカニズムを検討する。
3) 臨床研究：Lipocalin-2およびβ-Endorphinの虚血性心疾患の検出力を検討するため、ROC曲線を用いた解析を行う。また、冠動脈イベント (プラーク破裂、心不全、不整脈死等) と血中濃度との関係を調べる為、追跡調査する。
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| Causes of Carryover |
首尾よく実験が進み支出が抑えられたため。次年度の消耗品購入に充てる。
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Research Products
(1 results)
