R3hdmlが切り開く筋腎連関の機序解明およびCKD・サルコペニアの新規治療戦略

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K07389
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 石川 崇広 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任准教授 (00749426)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 越坂 理也 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (30466700) ; 小倉 正恒 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任准教授 (30532486) ; 竹本 稔 国際医療福祉大学, 医学部, 主任教授 (60447307) ; 前澤 善朗 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (80436443)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 筋腎連関

Outline of Annual Research Achievements

超高齢社会である我が国では、加齢に伴い糖尿病やCKD、サルコペニアが増加している。これらは相互に関連し死亡率を相加的に高め、健康寿命の短縮や医療費の増大などをもたらすことから、社会的にも大きな問題となっている。両者はしばしば合併し「筋腎連関」という共通のメカニズムの存在が示唆されるものの、その機序はこれまで不明であった。
我々はこれまで新規遺伝子であるR3hdmlの研究を行い、その過程でR3hdmlは分泌タンパクであること、さらにR3hdmlを過剰発現すると糖尿病性腎症の進展抑制の可能性や筋障害の回復が早まることを見出している。さらにin houseでの予備実験（未公開）の結果から、我々はR3hdmlは老化の制御を介してCKDやサルコペニアを抑制している可能性を考えた。以上より我々は、R3hdmlに対する研究を通して、「細胞老化」により引き起こされる「筋腎連関」の病態メカニズムを解明し、R3hdmlによるCKD/サルコペニアの新たな治療戦略を確立することを本研究の目的としている。
具体的には以下の2つが本研究の中心となる。
① R3hdmlを用いたCKD/サルコペニアを対象とした新規バイオマーカーの開発
② R3hdmlによるCKD/サルコペニアの進展抑制に繋がる新たな治療法の確立
昨年に引き続き、今年は糖尿病・サルコペニア肥満マウスモデルの検体を使用したメタボローム解析を計画した。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

本研究の初年度から、新型コロナウイルス流行に伴う感染対策のため、研究者間での打ち合わせ・ディスカッションの機会の確保が困難であった。昨年度においてもその影響は残存しており、現状でも進捗はやや遅れている状況である。
一昨年度に回収したメタボローム解析用の検体は検体数が不足していたため、再度実験を行い検体を回収した。今後は解析を行っている予定である。

Strategy for Future Research Activity

今後はメタボローム解析の結果から各臓器におけるR3hdmlの生理的な変化や機能解析を行っていく。
また引き続きアデノウィルスを用いたR3hdml過剰発現モデルを用いて、サルコペニアなどの病態に対する治療効果を比較検討する。
これにより将来的なR3hdmlの臨床応用に向けた重要な知見を得ることが期待される。

Causes of Carryover

当初購入を計画していた一部の消耗品が、既存の在庫で充足し購入に至らなかったため。
次年度使用額は来年度の物品・消耗品の購入に充てる予定である。