2022 Fiscal Year Research-status Report
エクソソーム解析によるインスリン抵抗性の分子病態の解明
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22K07443
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
大倉 毅 鳥取大学, 医学部, 講師 (80510073)
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2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | エクソソーム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アメリカ オハイオ州 シンシナティ大学・シンシナティ小児病院において、アメリカ人小児肥満外科手術の前後での血中因子の解析を行い、全身の炎症マーカーと、エクソソームの炎症性因子の低下が認められた。マウス培養肝臓細胞を用いて、過剰な脂質など生活習慣病に関連する刺激を行ったところ、肝細胞から産生されるエクソソームの炎症性が亢進した。これらの結果から、エクソソームは生活習慣病において慢性炎症に重要な役割をはたしていると考えられた。
また、研究期間中、日本人2型糖尿病患者ではインスリン分泌低下に膵臓形成に重要な遺伝子である、PDX1(Pancreas duodenum homeobox 1)遺伝子多型が関与している事を、アメリカ糖尿病学会誌 BMJ Diabetes research and care誌に報告した。PDX1遺伝子がリスク型の場合、2型糖尿病患者、非糖尿病健常者共に、食事負荷試験による食後の血糖値は同様ながら、インスリン分泌低値であった。特に2型糖尿病ではリスク型では食後30分～60分のインスリン初期分泌不全を認め、インスリン反応に重要な遺伝子であると考えられた。しかし、グルコースクランプ試験によるインスリン抵抗性、肥満度には差を認めなかった。これらの結果から、PDX1遺伝子がリスク型であり、糖尿病状態になると、インスリン抵抗性に関係なく、インスリン初期分泌低下を示すことが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
肥満外科手術前後でのエクソソーム内RNA解析にて肝臓由来の炎症に関与するRNAの軽減を認めた。また、培養肝細胞を用いて、脂質、アミノ酸などの肥満、生活習慣病に関連する刺激を用いて検証を行ったところ、肝臓から産生されたエクソソーム内の炎症性蛋白、miRNAの亢進が認められた。
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| Strategy for Future Research Activity |
肝細胞由来エクソソームのプロテオーム解析を行う。
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