2023 Fiscal Year Research-status Report
Elucidation of the role of YAP in the right heart failure
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22K07452
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| Research Institution | International University of Health and Welfare |
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Principal Investigator |
池田 尚平 国際医療福祉大学, 医学部, 講師 (40808581)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2027-03-31
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| Keywords | 右心不全 / YAP |
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| Outline of Annual Research Achievements |
右心不全は、肺高血症の予後を規定する因子であり、その病態の解明と特異的治療法の開発は望まれている。今回、肺動脈縮窄右心不全モデルマウスを作成して、右心機能解析をするとともに、右室心筋サンプルを用いてマイクロアレイ解析を行った。結果として肺動脈縮窄圧負荷右室心筋にてHippo経路の転写共役因子であるYAP（Yes-ssociated protein）の活性化を確認した。
以前の研究でYAP-OSM（Oncostatin M）経路が心不全で重要な役割があることを報告したので、今回、OSM活性を測定したところ、肺動脈縮窄圧負荷右室心筋OSMの活性化を確認した。
今回のモデルの肺動脈縮窄圧負荷右室心筋、右心不全モデルにおいてもYAP-OSM経路が重要な役割がある可能性が示唆された。
また、心不全患者での血中でOSMレベルをELISAキットを使用して測定したところ、心不全で優位に上昇し、心不全の指標であるBNPと相関することが分かった。また血管内皮細胞増殖因子であるVEGF（Vascular Endothelial Growth Factor）とも相関することが分かった。さらに右心負荷の指標である、三尖弁逆流圧較差(Tricuspid Regurgitation Pressure Gradient;TR-PG）と正の相関を示すことがわかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
進展しているが、若干遅れている。特に心不全患者のサンプルが少なく、今後さらに集積・解析を進めていく必要と考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
今回、肺動脈縮窄右心不全モデルマウスを作成して、右心機能解析をするとともに、右室心筋サンプルを用いてマイクロアレイ解析を行った。結果として肺動脈縮窄負荷右室心筋にてHippo 路の転写共役因子であるYAP（Yes-associated protein）の活性化、またOSMの活性化を確認し、右心不全で重要な役割がある可能性が示唆された。
また、心不全患者での血中でOSMレベルをELISAキットを使用して測定したところ、心不全で優位に上昇し、心不全の指標であるBNPと相関することが分かった。また血管内皮細胞増殖因子であるVEGF（Vascular Endothelial Growth Factor）とも相関することが分かった。さらに右心負荷の指標である、三尖弁逆流圧較差(Tricuspid Regurgitation Pressure Gradient;TR-PG）と正の相関を示すことがわかった。
研究は進んでいるが、心不全患者のサンプル集積が少なく、今後症例を集積してさらに解析を進めていく必要があると考える。
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| Causes of Carryover |
予定よりも研究が若干遅れており、当初の算出額と相違が生じた。
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