2022 Fiscal Year Research-status Report
HTLV-1関連脊髄症の新規治療薬スクリーニングに向けた感染モデルの構築と応用
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22K07526
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
竹之内 徳博 関西医科大学, 医学部, 准教授 (20533235)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中嶋 伸介 関西医科大学, 医学部, 助教 (00814972)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | HTLV-1 / HAM / 樹状細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2022年度は、研究実施計画書に示す通り、安定的にHTLV-1を産生するHTLV-1感染抗原提示細胞（HTLV-1感染樹状細胞及びHTLV-1感染マクロファージ）の作製を試みた。そのため、まずHTLV-1感染者｛HTLV-1関連脊髄症患者（HAM患者）と無症候性HTLV-1感染者（HTLV-1キャリアー）｝より分離した、ヒト末梢血単球をサイトカインにて刺激し、HTLV-1感染抗原提示細胞を作製した。HTLV-1感染樹状細胞とHTLV-1感染マクロファージは各々樹立出来たため、その作製の安定性や効率、HTLV-1感染率を比較した。作製の安定性や効率、HTLV-1感染率は両者の間で有意な差はなかったため、各々の細胞の役割を鑑み、以降はHTLV-1感染樹状細胞を作製する方針とした。その後、HTLV-1感染樹状細胞は安定的に作製出来るようになった。しかしながらその一方で、作製されたHTLV-1感染樹状細胞のHTLV-1感染率は、HTLV-1感染者ごとにバラバラであったため、実験の後半部分（HTLV-1感染樹状細胞から非感染細胞へのHTLV-1の感染）に用いるためにはHTLV-1感染率を一定にする必要性に迫られた。その為、現在はヒト末梢血単球由来のHTLV-1感染樹状細胞の作製・改良を行いつつ、それ以外に、Cell Lineを用いることでより安定的なHTLV-1感染樹状細胞の作製を同時並行で試みているところである。その一部を、第26回日本神経感染症学会総会・学術集会(2022/10/14-15 鹿児島)及び第８回日本HTLV-1学会学術集会(2022/11/4-6 東京)にて報告した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究実績の概要に示す通り、本研究の最初の目的であるHTLV-1感染抗原提示細胞の樹立自体は安定的に出来ている。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究実績の概要に示す通り、今後は本研究の後半部分であるHTLV-1感染樹状細胞から非感染細胞へのHTLV-1の感染を行う予定である。しかしながら、最終段階であるHTLV-1感染阻止実験を行うためには、HTLV-1感染樹状細胞から非感染細への安定的なHTLV-1の感染が必須である。感染効率が不安定だと、感染阻止の評価そのものが困難となるため、本年度は安定したHTLV-1感染樹状細胞から非感染細へHTLV-1の感染系の樹立を行う予定である。そのためには、安定的なHTLV-1感染能を持った、HTLV-1感染樹状細胞が必要であるため、初年度に引き続き、より性能の高いHTLV-1感染樹状細胞の作製を継続する。また、HTLV-1感染樹状細胞から非感染細胞へのHTLV-1の感染率をより正確に評価出来る系の樹立も試みる。
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