2022 Fiscal Year Research-status Report
Roles of IgA and gut microbiota in the pathogenesis of multiple sclerosis
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22K07527
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
尾村 誠一 近畿大学, 医学部, 講師 (80462480)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | アジュバント / IgA / 腸内細菌 / 多発性硬化症 / 動物モデル / リポ多糖 / 因子分析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
実験計画に従い IgA 抗体増加試験として、腸内細菌の一種である Alcaligenes faecalis 由来のリポ多糖 (LPS) を、多発性硬化症のウイルス感染マウスモデルであるタイラーウイルス感染マウスに投与し、その影響を解析した。LPS 投与マウスと非投与マウスで体重変化や臨床経過、中枢神経系における病変などに有意な差は見られなかったが、糞便を採取し腸内細菌叢を解析した結果、Alistipes 属菌が LPS 投与マウスで増加していた。Alistipes 属菌がなぜ増加したのかについては、今後明らかにしていければと考えている。また、LPS はアジュバント効果が報告されており、アジュバント自体が腸内細菌叢に影響するかを調べるために、アジュバントとして頻用されている完全フロイントアジュバントをマウスに投与し、腸内細菌叢を解析した。その結果、アジュバントのみの投与で腸内細菌叢が変化しうることを明らかにした。これらのデータをまとめ、論文として投稿した (Omura S, Khadka S, et al., Int J Mol Sci, 2023)。
IgA 枯渇試験を行うため、IgA 遺伝子を欠失させた IgA ノックアウト(KO) マウス、およびタモキシフェン投与により IgA 遺伝子発現を抑制できるコンディショナルノックアウトマウスを作製し、系統の確立を行った。予備実験としてIgA KOマウスを用いて実験的自己免疫性脳脊髄炎 (EAE) を誘導すると、EAE の症状悪化が観察された。また、、タイラーウイルス感染マウスにおいて IgA に結合する腸内細菌を同定するために、IgA シーケンシングの確立を目指し、予備実験を行った。データは解析中である。
また、本研究に応用できるデータ解析手法として、医科学ビッグデータに対する因子分析の手法を確立し、論文として発表した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
概ね研究計画通りに研究は進んでおり、さらに論文を2報発表した。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまで計画の通りに順調に研究が進んでいるので、さらに研究を進める。また、研究の中で見出されたAlistipes属菌の働きについても調べていければと考えている。学会等に参加し、他の研究者と知見を共有しつつ、新たな展開も模索していきたいと考えている。
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| Causes of Carryover |
購入済みまたは他予算で購入した物品が研究を行うのに充分であったため、次年度使用額が生じた。次年度の使用計画としては、IgAノックアウトマウスにおいてみられた重症度の変化に関連する機序を明らかにすることを目的として、腸内細菌叢およびトランスクリプトームの解析を行うため試薬・解析費用に使用する予定である。
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