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2023 Fiscal Year Research-status Report

Identifying retinal layer abnormality as biomarker for and the neurobiological basis for early onset treatment-resistant schizophrenia.

Research Project

Project/Area Number 22K07551
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

小松 浩  東北大学, 大学病院, 助教 (90624560)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 矢花 武史  東北大学, 大学病院, 助教 (30725213)
佐藤 祐太朗  東北大学, 大学病院, 助教 (30939830)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2026-03-31
Keywords統合失調症 / 網膜 / 認知機能障害
Outline of Annual Research Achievements

当初は、初発統合失調症を対象に、光干渉断層計(OCT)と頭部MRIにより早期治療抵抗性統合失調症(ERS)に特異的な網膜異常と関連する脳構造を同定し、さらに初発統合失調症の1年後転帰(ERS移行群)に関連する治療開始時点の網膜異常を前向きコホート研究で明らかにすることを目的に本研究を開始した。しかし、専門外来の規模縮小により、初発統合失調症のリクルートが困難になった。
そのため、令和5年度は初発に限らない統合失調症患者計27例、健常者26例のリクルートを行った。統合失調症のうち治療抵抗性統合失調症(TRS)は9例であった。これらの被験者の臨床症状の評価、頭部MRI、OCTの実施、生体試料(血液、尿、便、毛髪)を採取した。OCTの予備解析の結果、統合失調症患者では、健常者と比較して、乳頭周囲の耳側の網膜神経線維層厚(pRNFL)の菲薄化、黄斑部の網膜厚の菲薄化をみとめた。さらに、OCTアンギオグラフィーにより網膜の微小血管密度を解析した結果、統合失調症患者では、健常者と比較して、右黄斑部上方・鼻・耳側、左黄斑部下方・鼻側、右乳頭周囲鼻側、両眼の乳頭周囲耳側における、微小血管密度の増加をみとめた。さらに右黄斑部上側、左乳頭周囲耳側の血管密度と認知機能障害の程度に相関がみられた。以上より、網膜の構造変化は統合失調症の重症度などの生物学的指標になりうることが示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

専門外来の規模縮小、新型コロナウイルス感染症の拡大により、東北大学へのアクセスが制限され、協力医療機関からのリクルートが予定通りにはすすまず、初発統合失調症患者のリクルートが困難であったため。

Strategy for Future Research Activity

リクルートを継続する。早期治療抵抗性統合失調症の診断に関しては、診療記録に基づく、後ろ向き調査により行い、OCTと頭部MRIにより早期治療抵抗性統合失調症に特異的な網膜層異常と関連する脳構造を明らかにする。

Causes of Carryover

被験者のリクルートがすすまず、MRI使用料及び謝礼として確保していた助成金に余りが生じた。次年度もリクルートを続ける予定であり、MRI使用料謝礼として支払金が生じるため次年度使用額として計上した。

  • Research Products

    (14 results)

All 2024 2023

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 6 results) Presentation (7 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Effect of concomitant use of valproic acid during clozapine initiation on clozapine-induced inflammation among Japanese patients with schizophrenia2024

    • Author(s)
      Kikuchi Yuki、Komatsu Hiroshi、Otsuka Yuji、Ito Fumiaki、Yada Yuji、Tanifuji Hiroaki、Tomita Hiroaki
    • Journal Title

      Psychiatry Research

      Volume: 334 Pages: 115810~115810

    • DOI

      10.1016/j.psychres.2024.115810

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Patterns of C-reactive protein trends during clozapine titration and the onset of clozapine-induced inflammation: a case series of weekly and daily C-reactive protein monitoring2024

    • Author(s)
      Kikuchi Yuki、Tanifuji Hiroaki、Ueno Sota、Onuma Yoshifumi、Goto Masatomo、Ishihara Masato、Toraiwa Takeshi、Komatsu Hiroshi、Tomita Hiroaki
    • Journal Title

      Frontiers in Psychiatry

      Volume: 15 Pages: 1366621

    • DOI

      10.3389/fpsyt.2024.1366621

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 特集 性差と精神医学-なぜ頻度や重症度に差があるのか 統合失調症と性差-なぜ男性の病理は重いのか2024

    • Author(s)
      兪 志前、小松 浩、富田 博秋
    • Journal Title

      精神医学

      Volume: 66 Pages: 81~87

    • DOI

      10.11477/mf.1405207174

  • [Journal Article] Retina as a potential biomarker in schizophrenia spectrum disorders: a systematic review and meta-analysis of optical coherence tomography and electroretinography2023

    • Author(s)
      Komatsu Hiroshi、Onoguchi Goh、Silverstein Steven M.、Jerotic Stefan、Sakuma Atsushi、Kanahara Nobuhisa、Kakuto Yoshihisa、Ono Takashi、Yabana Takeshi、Nakazawa Toru、Tomita Hiroaki
    • Journal Title

      Molecular Psychiatry

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1038/s41380-023-02340-4

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Polydipsia and autistic traits in patients with schizophrenia spectrum disorders2023

    • Author(s)
      Komatsu Hiroshi、Ono Takashi、Onouchi Yuji、Onoguchi Goh、Maita Yoshinori、Ishida Yusuke、Maki Takahiro、Oba Akiko、Tomita Hiroaki、Kakuto Yoshihisa
    • Journal Title

      Frontiers in Psychiatry

      Volume: 14 Pages: 1205138

    • DOI

      10.3389/fpsyt.2023.1205138

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Slower clozapine titration than the official Japanese protocol led to fewer inflammatory adverse effects: A retrospective chart review of seven hospitals2023

    • Author(s)
      Kikuchi Yuki、Komatsu Hiroshi、Otsuka Yuji、Ito Fumiaki、Kanahara Nobuhisa、Tanifuji Hiroaki、Tomita Hiroaki
    • Journal Title

      Schizophrenia Research

      Volume: S0920-9964 Pages: 00220-7

    • DOI

      10.1016/j.schres.2023.06.003

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Slower clozapine titration is associated with delayed onset of clozapine-induced fever among Japanese patients with schizophrenia2023

    • Author(s)
      Kikuchi Yuki、Yada Yuji、Otsuka Yuji、Ito Fumiaki、Tanifuji Hiroaki、Komatsu Hiroshi、Tomita Hiroaki
    • Journal Title

      Schizophrenia

      Volume: 9 Pages: 82

    • DOI

      10.1038/s41537-023-00412-6

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 統合失調症スペクトラム障害における網膜異常と精神症状の重症度との関連性 メタ解析による知見2023

    • Author(s)
      小松 浩, 小野口 豪, 矢花 武史, 富田 博秋
    • Organizer
      第119回日本精神神経学会学術総会
  • [Presentation] 統合失調症における自閉性と自閉スペクトラム症-病態における同異の研究を臨床に活かす知見- 統合失調症の自閉症的特性に関連するバイオマーカー研究の取り組み2023

    • Author(s)
      小松 浩, 小野口 豪, 富田 博秋
    • Organizer
      第119回日本精神神経学会学術総会
    • Invited
  • [Presentation] New long-stay患者における自閉性特性と多飲症との関連についての調査2023

    • Author(s)
      小松 浩, 大野 高志, 尾之内 勇治, 小野口 豪, 米田 芳則, 富田 博秋, 角藤 芳久
    • Organizer
      第119回日本精神神経学会学術総会
  • [Presentation] クロザピン誘発性の薬剤性肺炎による投与中止後に、緩徐増量によりクロザピン再投与に成功した一例2023

    • Author(s)
      菊地 佑樹, 小松 浩, 佐久間 篤, 谷藤 弘淳, 富田 博秋
    • Organizer
      第119回日本精神神経学会学術総会
  • [Presentation] 長期入院中の統合失調症患者のself-stigmaに関わる臨床要因に関する予備的検討2023

    • Author(s)
      尾之内 勇治, 小松 浩, 大野 高志, 富田 博秋, 角藤 芳久
    • Organizer
      第119回日本精神神経学会学術総会
  • [Presentation] 東北大学病院精神科を拠点としたクロザピン療法,ECT,rTMS療法の地域連携体制の構築2023

    • Author(s)
      小松 浩, 小野口 豪, 富田 博秋
    • Organizer
      第36回総合病院精神医学会
  • [Presentation] 白血球数4000/μL未満による頻回の血液検査が続きクロザピン中止を希望した治療抵抗性統合失調症の一例2023

    • Author(s)
      佐久間 篤, 五十嵐 江美, 内海 裕介, 菊地 佑樹, 畠山 拓志, 高橋 雄太, 小松 浩, 菊地 紗耶, 富田 博秋
    • Organizer
      第119回日本精神神経学会学術総会

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Published: 2024-12-25  

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