2023 Fiscal Year Research-status Report
PETイメージングを用いた慢性脳虚血がアルツハイマー病理発現におよぼす影響の解明
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22K07683
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
山内 浩 京都大学, 医学研究科, 研究員 (40360812)
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2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | タウ / 慢性脳虚血 / ポジトロンCT / 脳血管障害 / 分子イメージング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脳内タウ蓄積は、アルツハイマー病で認知機能障害を引き起こす鍵となる病理変化である。本研究の目的は、脳主幹動脈閉塞症患者を対象とし、PETにより脳循環代謝とタウ蓄積の両者を評価し、慢性脳虚血とタウ蓄積の関連性を検討し、慢性脳虚血がタウ蓄積に寄与するかどうかを明らかにすることである。昨年度、患者群における[18F]PMPBB3集積の脳循環障害との関係の横断的解析を行い、慢性脳虚血がタウ蓄積増加と関連していることを明らかにし、論文として発表した。
本研究で使用するタウイメージング剤の[18F]PMPBB3は、放射性医学総合研究所で開発されたオリジナル薬剤であり、Apprinoia社が、臨床薬剤([18F]florzolotau)として開発を進めている。本年度は、新規タウ製剤のヒトでの特性を把握しするため、健常者３例における[18F]florzolotau投与後の全身分布の検討を行ないい、検討結果を論文として発表した。
【要旨】さまざまな神経変性疾患において脳内に異常なタウ蛋白の蓄積がみられることが知られている。Florzolotau（F18）(florzolotau,APN-1607,PM-PBB3)は様々なタウオパチーにて異常集積を示すことが知られている。本研究は、健常日本人における同薬剤の安全性、薬物動態と、被ばく線量を評価した第一相臨床試験の報告である。3名の日本人成人健常男性に対し、195±0.5MBqの Florzolotau（F18）を静脈注射し、複数回の全身スキャンを行い薬物動態を見るとともに有害事象の発言を検討した。有害事象は特に認められず、本検査による実効線量はMIRD法により 3.64mSv（185MBq投与時）と計算され、安全な薬剤であると考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
すでに横断的研究のデータは論文化できており、健常者における[18F]florzolotau投与後の全身分布の検討結果も論文化できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
さらに症例を増やして、詳細な横断的解析を行なっていく。可能な症例をフォローアップし、[18F]PMPBB3を用いたタウPETイメージングを施行し、縦断的解析を行う。
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| Causes of Carryover |
本年度は、PET施設の改組やPET装置の更新等により新規患者の検査ができなかった。今後は当初の計画通りに遂行し、予算も執行する予定である。
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