PFAPA症候群患児の扁桃組織におけるinflammasome活性に関する解析

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K07832
• Research Institution: National Center for Child Health and Development
• Principal Investigator: 原 真理子 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 免疫アレルギー・感染研究部, リサーチアソシエイト (30744552)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: PFAPA症候群 / inflammasome

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、PFAPA患児の扁桃組織ではinflammasomeの異常活性を伴う炎症サイクルが起きているという仮説に基づき、扁桃組織で繰り返し起こる炎症が発熱周期と関連していることを明らかにし、扁桃摘出術が病態機序に基づく治療法として確立されることを目的としている。 手術により摘出した扁桃組織からmononuclear cellsを分離し、inflammasome活性を誘導すると、発熱直後に摘出した群は、間欠期に摘出した群よりも有意にIL1bを産生する傾向があり、扁桃摘出時期によって炎症応答が異なる可能性が示唆された。また、組織学的な検討では、濾胞面積と扁桃摘出の時期が相関を持つ傾向が示され、さらに、PFAPAではコントロール群よりも有意に胚中心面積が小さい傾向があった。以上の予備検討から、炎症に関与する責任細胞は発熱周期に応じて経時的な変化を持つ可能性があり、扁桃を摘出した時期をパラメータとし、さらに濾胞や胚中心の形成に関連する細胞群に着目することで、本疾患の炎症病態や発熱周期の機序が明らかとなる可能性が考えられた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

疾患群と対照群について目標とするサンプル数を収集することができた。
また、扁桃を構成する細胞分画を測定、比較するための予備検討を行い、本試験の準備を進めた。

Strategy for Future Research Activity

Flow Cytometryによって扁桃mononuclear cellsの全体の細胞比率を解析し、各細胞群におけるinflammasome活性についても測定する。これらについて、コントロール群との比較、また摘出時期による比較を行い、責任細胞を同定する。また、責任細胞や関連する細胞群の局在について病理組織学的な検討を行う。責任細胞とそのinflammasome活性が、炎症サイクルとどのように関連しているかを検討する。

Causes of Carryover

学会をオンライン参加としたため旅費の使用が減ったことが影響していると考えられる。次年度は、試薬購入などで使用額は増えると予測される。