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2023 Fiscal Year Research-status Report

Inflammatory pathways via innate immunity in resident renal cells and their regulation against the development of kidney injury

Research Project

Project/Area Number 22K07862
Research InstitutionHirosaki University

Principal Investigator

田中 完  弘前大学, 教育学部, 教授 (50271820)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 津川 浩二  弘前大学, 医学研究科, 助教 (10447112)
今泉 忠淳  弘前大学, 医学研究科, 教授 (90232602)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Keywords腎尿細管上皮細胞 / Toll様受容体3 / 炎症性ケモカイン / 腎糸球体内皮細胞
Outline of Annual Research Achievements

①ヒト培養腎糸球体内皮細胞 (GECs)で Toll様受容体3 (TLR3)を介した抗ウイルス免疫応答のエフェクター蛋白interferon-stimulated gene 20 (ISG20)の発現と腎局所での炎症への関与を検討した。ISG20の発現は TLR3依存性であり TLR4,TLR7及び TLR9は関与しなかった。ISG20の knockdownは炎症性ケモカイン CX3CL1 (fractalkine)の発現を抑制したが CXCL10 (IP-10)の発現は抑制せず選択的な関与が示された。腎生検組織では,ISG20の発現は増殖性ループス腎炎で有意であった。以上から,ISG20は増殖性ループス腎炎の炎症病態に関与しており新知見となった (Karasawa T, et al. Ren Fail 2023; 45: 22248990)。
②ヒト培養腎尿細管上皮細胞 (RTECs)でのTLR3を起点とするISG56の発現と腎局所での炎症への関与を検討した。既報のように RTECs上でTLR3のアゴニストであるpoly-ICによりISG56,CXCL10/IP-10の発現を誘導し,qRT-PCR法で確認した。さらにRNA干渉法にてIFN-β,ISG560をノックダウンし,CXCL10の発現をqRT-PCR法で確認した。RTECs上でのISG56発現は,poly-ICにより時間,濃度依存性に誘導された。IFN-βの knockdownで,poly-ICにより誘導されたISG56,CXCL10は抑制された.さらにISG56の knockdownで,poly-ICにより誘導されたCXCL10は抑制された。RTECsにおいて,ISG56はTLR3を起点としたCXCL10の産生を選択的に制御している可能性がある.ISG56は腎如意細管間質の炎症病態に関与する CXCL10産生メディエーターとしての役割が想定され, TLR3/ISG56経路の制御は腎炎での新規治療法の候補となる可能性がある (Tachizawa M et al. FEBS OpenBio 2024, in press)。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

腎糸球体内皮細胞を用いた実験系では,これまでの成果に加えて TLR3を起点とする炎症経路群に介在する分子群,抗ウイルスエフェクター蛋白interferon-stimulated genes 20 (ISG20)の詳細な役割を示した。今後,これらの介在分子群の制御を用いた糸球体腎炎の新規治療法開発への足掛かりとしたい。
一方,腎尿細管間質変化は腎炎の慢性化にともなう予後不良因子であるが,その制御に関しては残された課題は多い。 腎尿細管上皮細胞を用いた TLR3を介した炎症経路群の検討結果から腎糸球体内皮細胞と同様に ISGsの介在が示された。今回は,ISG56の意義を明らかとしたが介在分子の制御と腎間質線維化への関わりの詳細を検討していく予定である。

Strategy for Future Research Activity

腎尿細管上皮細胞での TLR3を介した ISGsの制御と腎間質線維化に関わる transforming growth factor-β (TGF-β)を代表とする分子群への影響を細胞実験と腎生検で得られた腎組織を用いた免疫染色で検討し,新規の治療法開発への足掛かりとする予定である。

Causes of Carryover

成果発表のための論文査読に時間を要したため APC請求が次年度へ持ち越し年度内の予算執行に残金が生じたものである。

  • Research Products

    (8 results)

All 2024 2023 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Int'l Joint Research] Renal Research Laboratory, Milano, Italy(イタリア)

    • Country Name
      ITALY
    • Counterpart Institution
      Renal Research Laboratory, Milano, Italy
  • [Journal Article] Early add-on use of belimumab as induction therapy for patients with childhood-onset systemic lupus erythematosus.2024

    • Author(s)
      Hashimoto S, Fujita M, Aizawa T, Watanabe S, Tsugawa K, Tanaka H
    • Journal Title

      Lupus

      Volume: 33 Pages: 545-544

    • DOI

      10.1177/ 09612033241238867

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression of interferon-stimulated gene 20 (ISG20), an antiviral effector protein, in glomerular endothelial cells: possible involvement of ISG20 in lupus nephritis2023

    • Author(s)
      Karasawa Takao、Sato Riko、Imaizumi Tadaatsu、Fujita Masashi、Aizawa Tomomi、Tsugawa Koji、Mattinzoli Deborah、Kawaguchi Shogo、Seya Kazuhiko、Terui Kiminori、Joh Kensuke、Tanaka Hiroshi
    • Journal Title

      Renal Failure

      Volume: 45 Pages: 2224890

    • DOI

      10.1080/0886022X.2023.2224890

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Long-term outcome of tacrolimus monotherapy in a patient with lupus nephritis: a 12-year observation2023

    • Author(s)
      Tanaka H
    • Journal Title

      Lupus

      Volume: 32 Pages: 1138-1140

    • DOI

      10.1177/096112033231183503

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Be aware of severe juvenile chronic iridocyclitis without evidence of arthritis: Juvenile chronic iridocyclitis revisited.2023

    • Author(s)
      Tokutake H, Hashimoto S, Fujita M, Tsugawa K, Terui K, Kudo A, Tanaka H
    • Journal Title

      International Journal of Rheumatic Diseases

      Volume: 27 Pages: e14913

    • DOI

      10.1111/1756-185X.14913

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ヒト培養糸球体内皮細胞における抗ウイルスエフェクター蛋白20の発現と腎炎症候群の炎症病態への関与2023

    • Author(s)
      津川浩二,相澤知美,今泉忠淳,田中 完
    • Organizer
      第58回日本小児腎臓病学会学術集会
  • [Presentation] PBX1遺伝子異常の家系を有する Ologomeganephroniaの男子例2023

    • Author(s)
      津川浩二,橋本 峻,藤田真司,菊池敦夫,田中 完
    • Organizer
      第58回日本小児腎臓病学会学術集会
  • [Presentation] ヒト培養糸球体内皮細胞における抗ウイルスエフェクター蛋白 ISG20 発現と腎炎症候群の病態形成への関与2023

    • Author(s)
      津川浩二,相澤知美,城 謙輔,田中 完
    • Organizer
      第66回日本腎臓学会学術総会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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