発達期の欠神てんかんと注意欠如・多動性障害の関連の解明～定量的脳波・遺伝子解析～

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K07893
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 園田 有里 九州大学, 大学病院, 特任助教 (10813909)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 實藤 雅文 佐賀大学, 医学部, 准教授 (50467940) ; 吉良 龍太郎 地方独立行政法人福岡市立病院機構福岡市立こども病院(臨床研究部), 臨床研究部, 副院長 (70304805) ; Chong Pin・Fee 九州大学, 大学病院, 医員 (90835167)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2026-03-31
• Keywords: 小児欠神てんかん / 注意欠如・多動症 / 定量的脳波解析 / 遺伝子解析

Outline of Annual Research Achievements

小児欠神てんかん(childhood absence epilepsy: CAE)は、4-8歳に好発する全般性てんかんであり、脳波検査では特徴的なてんかん発射(3Hz棘徐波複合: SPWC)を呈する。CAEには、高率に注意欠如・多動症(ADHD)を合併するが、その成因は明らかでない。申請者はCAEの診断時の脳波を定量的に解析する方法を確立し、定型発達児とADHD児とで異なるSPWC形状と分布を示すことを見出した。
本研究の目的は、CAEとADHDを合併する小児が示す脳波の特徴を明らかにし、両疾患に関与する遺伝的要因の有無を検証することである。CAEとADHD発症の重複メカニズムを明らかにすることで、小児てんかん全般に合併する発達障害の発生機序を研究するプラットフォームを提供するとともに、ADHDを合併するCAEに対する転帰予測の支援と障害予後の改善を目的とする。
本研究では60名を解析目標とする。1）ADHD合併児(推定30人)と非合併児の初回脳波データを蓄積し、定量的に解析する。2）同合併児が示す脳波の特徴を抽出する。3) CAEとADHDの両者に寄与する遺伝的要因の有無を明らかにする。
令和5年度は、令和4年度に引き続き、連携施設の協力を得て、2022年以降のCAE患者を前向きに登録した。患児登録とともに、詳細な発達歴の聴取、知能検査（WISC-IV）・ADHD評価スケール(ADHD-RS)等の実施により、併存障害を厳密に評価した。また薬剤プロフィールについても情報収集した。脳波計はNeurofax EEG-1200 (日本光電)を用いてデジタル情報を保存した。さらに、ADHD併存児と非併存児の脳波データ抽出を開始した。
CAEとADHDの両者に寄与する遺伝的要因の有無を明らかにすることを目的として、患児ならびに両親に対して説明・同意取得を行い血液採取・DNA抽出する段階である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

詳細な発達評価、併存障害の厳密な評価に時間を要しているため目標数の患者登録に到達していない。

Strategy for Future Research Activity

協力施設と連携して患児登録と発達評価をすすめる。
並行して脳波データの抽出もすすめる。

Causes of Carryover

患児登録が遅れているため、遺伝子解析などの解析費用が少なく、次年度使用額が生じた。次年度はさらに患児登録ならびに血液採取・DNA抽出をすすめる。

Research Products

• [Journal Article] Progressive myoclonic epilepsy as an expanding phenotype of NGLY1-associated congenital deglycosylation disorder: A case report and review of the literature (2024)
  • Author(s): Sonoda Y, Fujita A, Torio M, Mukaino T, Sakata A, Matsukura M, Yonemoto K, Hatae K, Ichimiya Y, Chong PF, Ochiai M, Wada Y, Kadoya M, Okamoto N, Murakami Y, Suzuki T, Isobe N, Shigeto H, Matsumoto N, Sakai Y, Ohga S.
  • Journal Title: Eur J Med Genet Volume: 67 Pages: 104895
  • DOI: 10.1016/j.ejmg.2023.104895.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] High-Titer Anti-ZSCAN1 Antibodies in a Toddler Clinically Diagnosed with Apparent Rapid-Onset Obesity with Hypothalamic Dysfunction, Hypoventilation, and Autonomic Dysregulation Syndrome (2024)
  • Author(s): Tocan V, Nakamura-Utsunomiya A, Sonoda Y, Matsuoka W, Mizuguchi S, Muto Y, Hijioka T, Nogami M, Sasaoka D, Nagamatsu F, Oba U, Kawakubo N, Hamada H, Mushimoto Y, Chong PF, Kaku N, Koga Y, Sakai Y, Oda Y, Tajiri T, Ohga S.
  • Journal Title: Int J Mol Sci Volume: 29 Pages: 2820
  • DOI: 10.3390/ijms25052820.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The Etiology and Outcome of Area Postrema Syndrome in Childhood: Two Cases and a Literature Review (2024)
  • Author(s): Tomari Y, Igata Y, Chong PF, Kajiwara K, Hatai E, Sonoda Y, Oba U, Kaku N, Koga Y, Sakai Y, Ohga S.
  • Journal Title: Pediatr Neurol Volume: 152 Pages: 11-15
  • DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2023.12.010.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Persistent intracranial hyper-inflammation in ruptured cerebral aneurysm after COVID-19: case report and review of the literature (2024)
  • Author(s): Chong PF, Higashi K, Matsuoka W, Arimura K, Sangatsuda Y, Iwaki K, Sonoda Y, Ichimiya Y, Kamori A, Kawakami A, Mizuguchi S, Kaku N, Sakai Y, Ohga S.
  • Journal Title: BMC Neurol Volume: 2 Pages: 17
  • DOI: 10.1186/s12883-023-03493-z.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Pediatric leukemia and maternal occupational exposure to anticancer drugs: the Japan Environment and Children's Study (2024)
  • Author(s): Yamamoto S, Sanefuji M, Suzuki M, Sonoda Y, Hamada N, Kato W, Ono H, Oba U, Nakashima K, Ochiai M, Kusuhara K, Koga Y, Ohga S.
  • Journal Title: Blood Volume: 25 Pages: 311-319
  • DOI: 10.1182/blood.2023021008.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Divergent neurodevelopmental profiles of very-low-birth-weight infants (2024)
  • Author(s): Ogata R, Watanabe K, Chong PF, Okamoto J, Sakemi Y, Nakashima T, Ohno T, Nomiyama H, Sonoda Y, Ichimiya Y, Inoue H, Ochiai M, Yamashita H, Sakai Y, Ohga S.
  • Journal Title: Pediatr Res Volume: 95 Pages: 233-240
  • DOI: 10.1038/s41390-023-02778-w.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Heterogeneity and mitochondrial vulnerability configurate the divergent immunoreactivity of human induced microglia-like cells (2023)
  • Author(s): Yonemoto K, Fujii F, Taira R, Ohgidani M, Eguchi K, Okuzono S, Ichimiya Y, Sonoda Y, Chong PF, Goto H, Kanemasa H, Motomura Y, Ishimura M, Koga Y, Tsujimura K, Hashiguchi T, Torisu H, Kira R, Kato TA, Sakai Y, Ohga S.
  • Journal Title: Clin Immunol Volume: 255 Pages: 109756
  • DOI: 10.1016/j.clim.2023.109756.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prenatal metal levels and congenital anomalies of the kidney and urinary tract: The Japan Environment and Children's Study (2023)
  • Author(s): Iwaya Y, Sanefuji M, Nishiyama K, Sonoda Y, Hamada N, Suga R, Ochiai M, Shimono M, Kusuhara K, Ohga S; Japan Environment and Children's Study Group.
  • Journal Title: Sci Total Environ Volume: 10 Pages: 164356
  • DOI: 10.1016/j.scitotenv.2023.164356.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Long-lasting pain and somatosensory disturbances in children with myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease (2023)
  • Author(s): Ichimiya Y, Chong PF, Sonoda Y, Tocan V, Watanabe M, Torisu H, Kira R, Takahashi T, Kira JI, Isobe N, Sakai Y, Ohga S.
  • Journal Title: Eur J Pediatr Volume: 182 Pages: 3175-3185
  • DOI: 10.1007/s00431-023-04989-z.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Stroke in a protein C-deficient infant after stem cell transplant for CHARGE syndrome (2023)
  • Author(s): Tanaka A, Sakaguchi Y, Inoue H, Egami N, Sonoda Y, Sonoda M, Ishimura M, Ochiai M, Hotta T, Uchiumi T, Sakai Y, Ohga S.
  • Journal Title: Pediatr Blood Cancer Volume: 70 Pages: e30047
  • DOI: 10.1002/pbc.30047.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 先天性心疾患のフォローアップ中に硬膜動静脈瘻と診断された21 trisomyの6歳女児 (2023)
  • Author(s): 園田有里, 石倉稔也, 一宮優子, チョンピンフィー, 金政光, 本村良知, 平田悠一郎, 有村公一, 中溝 玲, 酒井康成, 大賀正一
  • Organizer: 第65回日本小児神経学会学術集会