2022 Fiscal Year Research-status Report
Ph＋ALL細胞におけるSIRT1が誘導するABL1変異獲得の機序の解明
| Project/Area Number |
22K07918
|
|---|
| Research Institution | Kagoshima University |
|---|
Principal Investigator |
児玉 祐一 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (20535695)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡本 康裕 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (30398002)
中川 俊輔 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 医員 (60789973)
西川 拓朗 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (90535725)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| Keywords | Ph+ALL / SIRT1 / ABL1変異 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
Ph＋ALL細胞株（PALL2）のチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）への耐性化
#1．イマチニブ耐性株：PALL2をイマチニブを低濃度から培養し、生存したPALL2をイマチニブの濃度を上昇させて培養を継続した。イマチニブを10nMの濃度から開始し、徐々に濃度を上昇させた。培養開始11か月経過して、700nMのイマチニブ存在下で生存するPALL2細胞株が作成された。♯2．ダサチニブ耐性株：PALL2をダサチニブ0.1nMの濃度から培養を開始し、徐々に濃度を上昇させた。培養開始8か月経過して11nMのダサチニブ存在下で生存するPALL2細胞株が作成された。途中イマチニブ300nM下で生存したPALL2耐性株とイマチニブに暴露されていないPALL2でSRIT1の発現量を比較し、耐性株でSIRT1の発現量が亢進していることを確認した。作成された耐性株の変異解析を予定している。
SIRT1活性化剤（CAY10591）によるSRIT1発現量の確認：
CAY10591に暴露させたPALL2でSRIT1の発現量が上昇傾向であることを確認した。この細胞がTKIに対する耐性があるのかを確認する予定である。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
耐性株を作成できているが、ABL1変異について確認できていない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
現在作成したチロシンキナーゼ阻害薬に対する耐性株について、ABL1変異を確認する。
SRIT1活性剤を複数試して、耐性株ができないかを検討する。
|
| Causes of Carryover |
十分な時間を確保できなかったため、当初予定していた実験を行うことができていない。
細胞株を複数購入し、耐性株の作成に入る。すでに耐性株となっている細胞株の購入をする。
|
