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2022 Fiscal Year Research-status Report

独自に構築した回腸嚢炎内視鏡的サブタイプの層別解析による病態解明

Research Project

Project/Area Number 22K08026
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

秋山 慎太郎  筑波大学, 医学医療系, 講師 (60923745)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 土屋 輝一郎  筑波大学, 医学医療系, 教授 (40376786)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Keywords炎症性腸疾患 / 回腸嚢炎 / 腸上皮 / 杯細胞
Outline of Annual Research Achievements

炎症性腸疾患(Inflammatory Bowel Disease; IBD)の中でも潰瘍性大腸炎(UC)は、原因不明の慢性大腸炎の病態である。UC患者では、内科的治療抵抗性または発癌のため、10-30%の症例で、全大腸切除術を要する。その際、炎症のない回腸から形成した嚢を肛門に吻合することで、術後は、回腸嚢が腸管内容物や便を貯留する直腸の役割を担う。
しかし、最大で約50%の患者に急性回腸嚢炎が生じ、多彩な内視鏡所見を呈する。そのうち約10-15%で慢性回腸嚢炎、約10%で回腸嚢不全を呈することが知られている。また、同様の手術を要する家族性腺腫性ポリポーシス患者では、回腸嚢炎の頻度は、極めて少ないことから、回腸嚢炎はIBDの免疫病態を反映したヒトIBD発症モデルとして注目されている。特に、回腸嚢粘膜では、組織学的な大腸化が確認されていることから、小腸粘膜大腸化に伴う炎症惹起機構の存在が示唆される。
一方、研究代表者は、留学先シカゴ大学で、IBD患者で生じる回腸嚢炎の多彩な内視鏡表現型に着目し、回腸嚢の予後予測を可能にする新規内視鏡分類(シカゴ分類)を、世界に先駆けて報告した。シカゴ分類では、回腸嚢体部にびまん性炎症を呈する表現型が回腸嚢切除リスクと有意に相関することが明らかとなったが、その炎症進展機構は未だ明らかとなっていない。
そこで、本研究では、回腸嚢表現型ごとに、粘膜構造、上皮遺伝子発現、腸内細菌叢を評価し、多角的アプローチによる表現型形成機序の理解から、IBD病態発症機序の解明を目指している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現在の進捗としては、筑波大学附属病院で、大腸全摘及び回腸嚢肛門吻合術を施行され、術後回腸嚢内視鏡を実施した51例の UC患者を同定した。合計395件の回腸嚢内視鏡所見評価を終了した。さらに、回腸嚢生検検体における硫酸化ムチン産生杯細胞(大腸型杯細胞)の組織学的染色法(High iron diamine[HID]染色)をセットアップすることができ、回腸嚢内視鏡表現型やその予後との関連も評価しえた。従って、本研究は、概ね順調に進展していると考える。

Strategy for Future Research Activity

今後の研究としては、腸上皮オルガノイドを樹立して回腸嚢炎における小腸上皮大腸化の分子機構の解明を目指す。また、マイクロバイオームと回腸嚢表現型との相関解析なども計画している。

Causes of Carryover

回腸嚢組織の染色法が、予定していたよりもスムーズにセットアップできたため、切片作成や染色試薬などに関わる費用が削減できた。今後、腸内細菌解析やオルガノイド培養などを計画しており、ショットガンシークエンスや培養試薬などに使用する。

  • Research Products

    (9 results)

All 2023 2022

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Peer Reviewed: 4 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Treatment of Chronic Inflammatory Pouch Conditions With Tofacitinib: A Case Series From 2 Tertiary IBD Centers in the United States2023

    • Author(s)
      Akiyama Shintaro、Cohen Nathaniel A、Kayal Maia、Dubinsky Marla C、Colombel Jean-Frederic、Rubin David T
    • Journal Title

      Inflammatory Bowel Diseases

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1093/ibd/izad011

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Outcomes of Ileoanal Pouch Anastomosis in Pediatric Ulcerative Colitis Are Worse in the Modern Era: A Time Trend Analysis Outcomes Following Ileal Pouch?Anal Anastomosis in Pediatric Ulcerative Colitis2022

    • Author(s)
      Runde Joseph、Erondu Amarachi、Akiyama Shintaro、Traboulsi Cindy、Rai Victoria、Glick Laura R、Yi Yangtian、Ollech Jacob E、Cohen Russell D、Skowron Kinga B、Hurst Roger D、Umanskiy Konstatin、Shogan Benjamin D、Hyman Neil H、Rubin Michele A、Dalal Sushila R、Sakuraba Atsushi、Pekow Joel、Chang Eugene B、Rubin David T
    • Journal Title

      Inflammatory Bowel Diseases

      Volume: 28 Pages: 1386~1394

    • DOI

      10.1093/ibd/izab319

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Histopathology of Colectomy Specimens Predicts Endoscopic Pouch Phenotype in Patients with Ulcerative Colitis2022

    • Author(s)
      Akiyama Shintaro、Ollech Jacob E.、Traboulsi Cindy、Rai Victoria、Glick Laura R.、Yi Yangtian、Runde Joseph、Olivas Andrea D.、Weber Christopher R.、Cohen Russell D.、Dalal Sushila R.、Sakuraba Atsushi、Pekow Joel、Chang Eugene B.、Hart John、Hyman Neil H.、Rubin David T.
    • Journal Title

      Digestive Diseases and Sciences

      Volume: 67 Pages: 4020~4031

    • DOI

      10.1007/s10620-022-07405-y

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Diagnostic and Management Considerations for the IPAA With Crohn’s Disease-Like Features2022

    • Author(s)
      Akiyama Shintaro、Dyer Emma C.、Rubin David T.
    • Journal Title

      Diseases of the Colon & Rectum

      Volume: 65 Pages: S77~S84

    • DOI

      10.1097/DCR.0000000000002547

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Stratifying Risks of Ileal Pouch Outcomes2022

    • Author(s)
      Akiyama Shintaro、Rodriguez Tina G.、Rubin David T.
    • Journal Title

      Clinical Gastroenterology and Hepatology

      Volume: 20 Pages: 1620~1621

    • DOI

      10.1016/j.cgh.2021.08.051

    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 炎症性腸疾患における回腸嚢内視鏡的表現型と便中カルプロテクチン値の検討2022

    • Author(s)
      秋山 慎太郎; David T. Rubin; 土屋輝一郎
    • Organizer
      第108回日本消化器病学会総会
  • [Presentation] Endoscopic Phenotypes of the J Pouch in Patients with Ulcerative Colitis: A Single -Center Retrospective Cohort Study in Japan2022

    • Author(s)
      Shintaro Akiyama, Shoko Moue, Mariko Kobayashi, Toshiaki Narasaka, Taku Sakamoto, Hideo Suzuki, Yohei Owada, Yusuke Ohara, Tsuyoshi Enomoto, Tatsuya Oda, Kiichiro Tsuchiya
    • Organizer
      The 10th Annual Meeting of Asian Organization for Crohn’s & Colitis
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 当院における潰瘍性大腸炎術後回腸嚢炎の内視鏡的表現型解析2022

    • Author(s)
      馬上頌子; 秋山慎太郎; 大和田洋平; 大原佑介; 小川光一; 明石義正; 橋本真治; 榎本剛史; 土屋輝一郎; 小田 竜也
    • Organizer
      第77回日本消化器外科学会総会
  • [Presentation] 当院における潰瘍性大腸炎術後回腸嚢炎の内視鏡的表現型解析と予後予測2022

    • Author(s)
      馬上頌子; 秋山慎太郎; 大和田洋平; 小川光一; 大原佑介; 明石義正; 橋本 真治; 榎本剛史; 小野田翼; 土屋輝一郎; 小田竜也
    • Organizer
      第77回日本大腸肛門病学会学術集会

URL: 

Published: 2023-12-25  

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