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2023 Fiscal Year Research-status Report

Analysis of tumor antigen recognition of T cell accumulated in the underlying liver of hepatocellular carcinoma

Research Project

Project/Area Number 22K08049
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

小笠原 定久  千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (20749155)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 冨樫 庸介  千葉県がんセンター(研究所), がん治療開発グループ 細胞治療開発研究部, 客員研究員 (80758326)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Keywords肝細胞癌 / 免疫チェックポイント阻害剤 / 免疫療法 / 慢性肝炎 / 肝硬変 / CD8+T細胞
Outline of Annual Research Achievements

肝細胞癌の発癌母地となる慢性炎症を有す肝臓(慢性肝炎または肝硬変)にはCD8+T細胞が蓄積・浸潤していることが知られている。一方、肝細胞癌のみならず全ての悪性腫瘍において免疫チェックポイント阻害剤の治療効果を高めるためには腫瘍に浸潤する「腫瘍を認識した」CD8+T細胞が大きな役割を果たしている。肝細胞癌において背景肝に蓄積するCD8+T細胞と腫瘍に浸潤するCD8+T細胞の機能を個々に解析するために、我々は肝細胞癌に対して免疫チェックポイント阻害剤を投与する症例の治療開始直前の臨床サンプルを、同一症例において1腫瘍局所、および腫瘍から離れた2背景肝の2ヶ所から生検を行い、ペアサンプルの蓄積、解析を行なった。本研究では臨床サンプルを用いて(A)肝細胞癌の腫瘍局所および背景肝における免疫微小環境の評価、(B)肝細胞癌の腫瘍局所および背景肝のCD8+T細胞の抗原認識の相違性の探索、(C)項目A、Bで得られた解析結果と免疫チェックポイント阻害剤との奏効の関連性の検討を実施し、加えて(D)マウスモデルを用いたCD8+T細胞の抗原認識の相違性の検証を計画している。2022年度に、項目(A)では病理学的所見の検討、およびフレッシュサンプルを用いたフローサイトメトリー(FCM)を用いた免疫細胞の1細胞レベルの解析を行った。本年度は、項目(A)の症例追加を行なった上で、臨床データとの相関性について解析を行った。特にFCMを用いて腫瘍内に浸潤したT細胞と病理学的所見及び免疫療法の有効性との関連性について着目し検討した。来年度は、背景肝に蓄積したT細胞と腫瘍内に浸潤したT細胞との関連性を含めて追加の解析を行う計画である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究の目的を遂行するために計画した項目について、項目Aおよび項目Bが臨床データとの相関性の解析を含めて完了したことから、おおむね順調に進展していると判断した。

Strategy for Future Research Activity

引き続き、肝細胞癌における腫瘍局所および背景肝のCD8+T細胞の抗腫瘍免疫における機能解析を明らかにする目的で研究を継続する。おおむね計画通りに研究が進展していると判断しており、現行の計画で研究を行う。次年度は、項目Cと項目Dの解析に注力することを予定している。代表例の臨床サンプルを用いたシングルセルシークエンスを用いてTCRと遺伝子発現を同時に行い共通クローンの機能解析の準備も引き続き進める。

Causes of Carryover

シング ルセルシークエンスの解析を次年度に行うことにしたため予定より使用額が少なかった。今年度に使用予定であった物品費を次年度に使用する予定である。

  • Research Products

    (6 results)

All 2024 2023

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 4 results)

  • [Journal Article] Hyperprogressive disease during atezolizumab plus bevacizumab treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma from Japanese real-world practice2023

    • Author(s)
      Yumita S, Ogasawara S, Nakagawa M, Maruta S, Okubo T, et al.
    • Journal Title

      BMC Gastroenterology

      Volume: 23 Pages: -

    • DOI

      10.1186/s12876-023-02731-5

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Systemic therapies for advanced hepatocellular carcinoma in Japanese real-world practice2024

    • Author(s)
      Sadahisa Ogasawara
    • Organizer
      第21回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] Tumor microenvironment in hepatocellular carcinoma and its optimal treatment approach2024

    • Author(s)
      Sadahisa Ogasawara
    • Organizer
      The 33rd Annual Meeting of the Asian Pacific Association for the Study of the Liver
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Exploring the efficacy of atezolizumab plus bevacizumab for advanced hepatocellular carcinoma in relation to tumor-infiltrating lymphocytes2024

    • Author(s)
      Kanzaki H, Ishino T, Ogasawara S, Yumita S, Nakagawa M, Kojima R, Koroki K, Inoue M, Kobayashi K, Kanogawa N, Kiyono S, Nakamura M, Kondo T, Nakamoto S, Takayashiki T, Lin J, Kawazu M, Komuta M, Ikeda J, Ohtsuka M, Togashi Y, Kato N
    • Organizer
      AACR ANNUAL MEETING 2024
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] How Can We Boost T Cell Responses during Immune Checkpoint Inhibitor Therapy in Hepatocellular Carcinoma?2023

    • Author(s)
      Sadahisa Ogasawara
    • Organizer
      The Liver Week 2023
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Advancing towards the future of hepatocellular carcinoma treatment: Latest clinical research trends and prospects2023

    • Author(s)
      Sadahisa Ogasawara
    • Organizer
      第82回日本癌学会
    • Invited

URL: 

Published: 2024-12-25  

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