メタボローム解析を用いた肺動脈性肺高血圧症のバイオマーカの網羅的探索

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K08104
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 江口 正倫 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (70585405)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 池田 聡司 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (10336159) ; 前村 浩二 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90282649)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: メタボローム解析 / 肺動脈性肺高血圧症

Outline of Annual Research Achievements

生体内には、低分子化合物（代謝産物：メタボライト）が多く存在している。昨今メタボライトを網羅的に解析するメタボローム解析が可能となり、生体内の最終産物であり、遺伝子などと比較して病態の表現系に最も近く、また、血液中や尿中に存在するメタボライトの疾患バイオマーカとしての有用性が注目を集めている。肺動脈性肺高血圧症(PAH)の予後は未だ不良であり、予後改善のため、PAHの病態を反映した新しいバイオマーカの発見が望まれている。本研究では、PAH症例の血液を用い、メタボローム解析を行い、PAH発症のバイオマーカとして有用なメタボライトを探索する。その後、同定されたメタボライトのPAHの病態への関与を解明し、その代謝経路をターゲットとした新しい治療法の開発を目標とする。2022年度は、PAH患者血液を用いたメタボローム解析（PAH症例　３例 コントロール症例　２例　合計　１０検体）を行い、2023年度は、PAH患者血液を用いたメタボローム解析（PAH症例　２例 コントロール症例　１例　合計　6検体）を行った。その結果から、①PAH患者では肺循環で上昇する（肺動脈より左心室で高値）、②コントロール患者で肺循環で変化しない、③コントロール患者に比較してPAH患者で高値、の3つの条件をみたすメタボライトをスクリーニングしている。いくつかの候補となるメタボロームを選定し、さらなる症例で解析を進めていく。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

いくつかの候補となる代謝産物を見出すことができた。

Strategy for Future Research Activity

PAH 5症例、コントロール３症例で　PAHに関連のある、代謝産物について幾つか候補を選定した。今までは網羅的にPAHとの関連性のある代謝産物を検討してきたが、今後は、候補となっている代謝産物に候補を絞って、PAHとの関連性を検討していく。また、動物モデルを用いて、候補となる代謝産物についてもPAHとの関連性を検討していく。