2022 Fiscal Year Research-status Report
ヒストンセロトニン化による新規エピジェネティック制御を介した心不全の分子機構
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22K08107
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
三阪 智史 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (50793080)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安齋 文弥 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (00877087)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 心不全 / エピジェネティクス / ヒストン修飾 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
心疾患は、ほとんどが環境要因や遺伝的素因が複雑に影響し発症する多因子疾患である。環境因子がどのように遺伝子情報に作用するかについては、エピジェネティクスと呼ばれるDNAの配列変化によらない遺伝子発現を制御・伝達するシステムが重要な役割を果たしている。最近、モノアミンの一つであるセロトニンがヒストンH3の5番目のグルタミンと共有結合して、遺伝子発現制御及び細胞の分化誘導に関わる新しいヒストン修飾であることが明らかになってきた。
本研究の目的は、ヒストンセロトニン化の心臓における役割を解明することである。そのため、ヒストンセロトニン化に関与する組織トランスグルタミナーゼ2（TGM2）の心筋細胞特異的ノックアウトマウスを用いて心不全の病態モデルでの解析を行う。
当該年度は、心筋細胞特異的TGM2ノックアウトマウスを確立した。TGM2floxマウスとMHCプロモーター下でCreリコンビナーゼを発現するトランスジェニックマウスとを交配した。結果TGM2ノックアウトマウスはメンデルの法則での遺伝子型比率で生まれ、発達異常は認めなかった。TGM2ノックアウトマウスにおける心臓TGM2蛋白発現をウエスタンブロッティングで解析し、TGM2のノックアウトを確認した。
8週齢のマウスのベースラインで、心エコーによる心機能解析を行い、心臓を含む各臓器重量を測定した。
病態モデルとして、圧負荷心不全モデル、HFpEFモデルを作成して、TGM2ノックアウトマウスの表現型を解析している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
初年度に予定していたノックアウトマウスの確立とベースラインでの心機能の評価を完了することができ、計画が予定通りに進んでいるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
病態モデルとして、圧負荷心不全モデル、HFpEFモデルを作成して、TGM2ノックアウトマウスの表現型を明らかにする。ヒストンセロトニン化結合DNAの網羅的解析（クロマチン免疫沈降-シークエンス）とトランスクリプトーム解析、プロテオーム解析によるオミックスの構築を行う。
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[Presentation] Effects of CPAP on Very Short-Term Blood Pressure Variability Associated With Sleep-Disordered Breathing Determined by Pulse-Transit-Time-Based Blood Pressure Measurements2022
Author(s)
Tomofumi Misaka, Akiomi Yoshihisa, Himika Ohara, Yukiko Sugawara, Yusuke Tomita, Tani Tetsuya, Shohei Ichimura, Yu Sato, Tetsuro Yokokawa, Satoshi Abe, Takamasa Sato, Takashi Kaneshiro, Masayoshi Oikawa, ATSUSHI KOBAYASHI and Yasuchika Takeishi
Organizer
American Heart Association Scientific Sessions 2022
Int'l Joint Research
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