2023 Fiscal Year Research-status Report
ヒストンセロトニン化による新規エピジェネティック制御を介した心不全の分子機構
Project/Area Number |
22K08107
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Research Institution | Fukushima Medical University |
Principal Investigator |
三阪 智史 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (50793080)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安齋 文弥 福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (00877087)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Keywords | 心不全 / エピジェネティクス / ヒストン修飾 |
Outline of Annual Research Achievements |
心疾患は、ほとんどが環境要因や遺伝的素因が複雑に影響し発症する多因子疾患である。環境因子がどのように遺伝子情報に作用するかについては、エピジェネティクスと呼ばれるDNAの配列変化によらない遺伝子発現を制御・伝達するシステムが重要な役割を果たしている。最近、モノアミンの一つであるセロトニンがヒストンH3の5番目のグルタミンと共有結合して、遺伝子発現制御及び細胞の分化誘導に関わる新しいヒストン修飾であることが明らかになってきた。 本研究の目的は、ヒストンセロトニン化の心臓における役割を解明することである。そのため、ヒストンセロトニン化に関与する組織トランスグルタミナーゼ2(TGM2)の心筋細胞特異的ノックアウトマウスを用いて心不全の病態モデルでの解析を行う。 心筋細胞特異的TGM2ノックアウトマウスを確立した。TGM2floxマウスとMHCプロモーター下でCreリコンビナーゼを発現するトランスジェニックマウスとを交配した。結果TGM2ノックアウトマウスはメンデルの法則での遺伝子型比率で生まれ、発達異常は認めなかった。TGM2ノックアウトマウスにおける心臓TGM2蛋白発現をウエスタンブロッティングで解析し、TGM2のノックアウトを確認した。8週齢のマウスのベースラインで、心エコーによる心機能解析を行い、心臓を含む各臓器重量を測定した。 当該年度は、病態モデルとして、圧負荷心不全モデル、HFpEFモデルを作成して、TGM2ノックアウトマウスの表現型の解析を行い、TGM2ノックアウトマウスでは、心不全の増悪を認めることが示唆されており、さらなる解析を進めている。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当該年度に予定していたノックアウトマウスを用いた心不全病態モデルの確立、心機能の解析、表現型の解析を完了することができ、計画が予定通りに進んでいるため。
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Strategy for Future Research Activity |
HFpEFモデルにおけるTGM2ノックアウトマウスの心不全増悪の分子機構を明らかにする。ヒストンセロトニン化結合DNAの網羅的解析(Cut and Run-シークエンス)とトランスクリプトーム解析、プロテオーム解析によるオミックスの構築を行う。
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Causes of Carryover |
該当年度では、当初予定していた物品費とマウス飼育費が予定額よりも少なかったため、これを次年度に計上する。物品費における消耗品に関して、昨年度の抗体試薬などが長期的に利用できたなどの理由が挙げられる。次年度に、試薬類や受託解析の費用に充てる予定である。
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[Journal Article] Calcium-phosphorus product is associated with adverse prognosis in hospitalized patients with heart failure and chronic kidney disease2024
Author(s)
Satoshi Abe, Akiomi Yoshihisa, Himika Ohara, Yukiko Sugawara, Yu Sato, Tomofumi Misaka, Takamasa Sato, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Takayoshi Yamaki, Kazuhiko Nakazato, Yasuchika Takeishi
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Journal Title
International Heart Journal
Volume: 65
Pages: 84~93
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Predictive value of aortic valve calcium volume measured by computed tomography for paravalvular leakage after transcatheter aortic valve implantation2024
Author(s)
Daisuke Isomatsu, Akihiko Sato, Yuuki Muto, Yu Sato, Takeshi Shimizu, Tomofumi Misaka, Takashi Kaneshiro, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Akiomi Yoshihisa, Takayoshi Yamaki, Hiroyuki Kunii, Kazuhiko Nakazato, Takafumi Ishida, Hirofumi Sekino, Kenji Fukushima, Hiroshi Ito, Yasuchika Takeishi
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Journal Title
International Heart Journal
Volume: 65
Pages: 63~70
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prognostic significance of spleen shear wave elastography and dispersion in patients with heart failure: the crucial role of cardio-splenic axis2023
Author(s)
Tomofumi Misaka, Akiomi Yoshihisa, Yasuhiro Ichijo, Shinji Ishibashi, Mitsuko Matsuda, Yukio Yamadera, Himika Ohara, Yukiko Sugawara, Fumiya Anzai, Yu Sato, Satoshi Abe, Takamasa Sato, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Yasuchika Takeishi
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Journal Title
Clinical Research in Cardiology
Volume: 112
Pages: 942~953
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Hepatic venous stasis index reflects hepatic congestion and predicts adverse outcomes in patients with heart failure2023
Author(s)
Himika Ohara, Akiomi Yoshihisa, Shinji Ishibashi, Mitsuko Matsuda, Yukio Yamadera, Yukiko Sugawara, Yasuhiro Ichijo, Yu Sato, Tomofumi Misaka, Takamasa Sato, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Yasuchika Takeishi
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Journal Title
Journal of the American Heart Association
Volume: 12
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Impact of bleeding event for new cancer diagnosis in patients with antiplatelet therapy after percutaneous coronary intervention2023
Author(s)
Yuya Sakuma, Takeshi Shimizu, Yuta Kurosawa, Himika Ohara, Yuuki Muto, Yu Sato, Takatoyo Kiko, Akihiko Sato, Tomofumi Misaka, Akiomi Yoshihisa, Takayoshi Yamaki, Kazuhiko Nakazato, Takafumi Ishida, Yasuchika Takeishi
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Journal Title
Journal of Cardiology
Volume: 82
Pages: 460~466
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prognostic role of circulating LTBP-2 in patients with dilated cardiomyopathy: a novel biomarker reflecting extracellular matrix LTBP-2 accumulation2023
Author(s)
Kazuto Nishiura, Tetsuro Yokokawa, Tomofumi Misaka, Shohei Ichimura, Yusuke Tomita, Shunsuke Miura, Takeshi Shimizu, Takamasa Sato, Takashi Kaneshiro, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Akiomi Yoshihisa, Yasuchika Takeishi
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Journal Title
Canadian Journal of Cardiology
Volume: 39
Pages: 1436~1445
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The prognostic implications of living alone on long-term mortality in patients with chronic coronary syndrome after percutaneous coronary intervention2023
Author(s)
Daisuke Isomatsu, Akihiko Sato, Yuya Sakuma, Yuta Kurosawa, Yuuki Muto, Yu Sato, Takatoyo Kiko, Takeshi Shimizu, Tomofumi Misaka, Akiomi Yoshihisa, Takayoshi Yamaki, Kazuhiko Nakazato, Takafumi Ishida, Yasuchika Takeishi
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Journal Title
International Heart Journal
Volume: 64
Pages: 584~589
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Elevated blood bicarbonate levels signify proximal nephron activation and predict adverse outcomes in patients with chronic heart failure2024
Author(s)
三阪智史, 佐藤 悠, 菅原由紀子, 小河原崚, 市村祥平, 冨田湧介, 安齋文弥, 横川哲朗, 佐藤彰彦, 清水竹史, 佐藤崇匡, 金城貴士, 及川雅啓, 小林 淳, 義久精臣, 八巻尚洋, 中里和彦, 竹石恭知
Organizer
第88回日本循環器学会学術集会
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[Presentation] Impact of cardio-ankle vascular index on future cancer in patients with coronary artery disease2024
Author(s)
清水竹史, 佐久間裕也, 武藤雄紀, 佐藤 悠, 君島勇輔, 佐藤彰彦, 横川哲朗, 三阪智史, 義久精臣, 八巻尚洋, 中里和彦, 石田隆史, 竹石恭知
Organizer
第88回日本循環器学会学術集会
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[Presentation] Impact of plasma and myocardial LTBP-2 on poor prognosis in dilated cardiomyopathy2024
Author(s)
西浦司人, 横川哲朗, 三阪智史, 市村祥平, 冨田湧介, 三浦俊輔, 清水竹史, 佐藤崇匡, 金城貴士, 及川雅啓, 義久精臣, 中里和彦, 石田隆史, 竹石恭知
Organizer
第88回日本循環器学会学術集会
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[Presentation] Inhibition of neutrophil extracellular traps through PAD4 prevents cardiac dysfunction and failure in mice by preserving mitochondrial function of cardiomyocytes2024
Author(s)
Shohei Ichimura, Tomofumi Misaka, Ryo Ogawara, Kazuto Nishiura, Tetsuya Tani, Yusuke Tomita, Yu Sato, Shunsuke Miura, Tetsuro Yokokawa, Takamasa Sato, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Akiomi Yoshihisa, Takafumi Ishida, Yasuchika Takeishi
Organizer
第88回日本循環器学会学術集会
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[Presentation] Reduced fetuin-A levels are associated with exercise intolerance in patients with heart failure and predict the risk of adverse outcomes2024
Author(s)
Yusuke Tomita, Tomofumi Misaka, Yukiko Sugawara, Fumiya Anzai, Yu Sato, Yusuke Kimishima, Tetsuro Yokokawa, Takamasa Sato, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Akiomi Yoshihisa, Yasuchika Takeishi
Organizer
第88回日本循環器学会学術集会
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[Presentation] Role of perivascular macrophage infiltration in monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension2024
Author(s)
Kazuto Nishiura, Tetsuro Yokokawa, Tomofumi Misaka, Shunsuke Miura, Yusuke Tomita, Akihiko Sato, Takeshi Shimizu, Masayoshi Oikawa, Koichi Sugimoto, Kazuhiko Nakazato, Takafumi Ishida, Yasuchika Takeishi
Organizer
第88回日本循環器学会学術集会
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[Presentation] Significance of calciprotein particles in patients with degenerative aortic valve stenosis undergoing transcatheter aortic valve implantation2024
Author(s)
安齋文弥, 三阪智史, 磯松大介, 武藤雄紀, 佐藤 悠, 佐藤彰彦, 清水竹史, 及川雅啓, 小林 淳, 義久精臣, 竹石恭知
Organizer
第88回日本循環器学会学術集会
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[Presentation] The association between insufficient valve expansion and aortic valve calcification for transcatheter valve implantation with self-expandable valve2024
Author(s)
磯松大介, 佐藤彰彦, 武藤雄紀, 三阪智史, 及川雅啓, 小林 淳, 中里和彦, 石田隆史, 金城貴士, 高橋克広, 関野啓史, 福島賢慈, 伊藤 浩, 竹石恭知
Organizer
第88回日本循環器学会学術集会
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[Presentation] The sustained increase of cardiac troponin I is a relevant sign of ICI-induced myocarditis2024
Author(s)
及川雅啓, 谷 哲矢, 八重樫大輝, 佐藤 悠, 三浦俊輔, 横川哲朗, 三阪智史, 義久精臣, 八巻尚洋, 石田隆史, 竹石恭知
Organizer
第88回日本循環器学会学術集会
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[Presentation] Very short-term blood pressure variability by pulse transit time during sleep predicts cardiovascular events in patients with ischemic heart disease2024
Author(s)
Ryo Ogawara, Tomofumi Misaka, Shohei Ichimura, Yusuke Tomita, Tetsuya Tani, Yu Sato, Tetsuro Yokokawa, Akihiko Sato, Takeshi Shimizu, Takamasa Sato, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Akiomi Yoshihisa, Yasuchika Takeishi
Organizer
第88回日本循環器学会学術集会
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[Presentation] Elevated levels of bicarbonate predict adverse outcomes in patients with chronic heart failure2023
Author(s)
Tomofumi Misaka, Yu Sato, Yukiko Sugawara, Ryo Ogawara, Shohei Ichimura, Yusuke Tomita, Fumiya Anzai, Tetsuro Yokokawa, Akihiko Sato, Takeshi Shimizu, Takamasa Sato, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Akiomi Yoshihisa, Yasuchika Takeishi
Organizer
American Heart Association Scientific Sessions 2023
Int'l Joint Research
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[Presentation] Impact of cardio-ankle vascular index on new cancer diagnosis in patients with coronary artery disease2023
Author(s)
Takeshi Shimizu, Yuya Sakuma, Yuuki Muto, Yu Sato, Yusuke Kimishima, Akihiko Sato, Tomofumi Misaka, Akiomi Yoshihisa, Takayoshi Yamaki, Kazuhiko Nakazato, Takafumi Ishida, Yasuchika Takeishi
Organizer
American Heart Association Scientific Sessions 2023
Int'l Joint Research
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[Presentation] Neutrophil extracellular traps in heart tissue drive cardiac dysfunction and adverse outcomes in dilated cardiomyopathy2023
Author(s)
Shohei Ichimura, Tomofumi Misaka, Ryo Ogawara, Kazuto Nishiura, Tetsuya Tani, Yusuke Tomita, Yu Sato, Shunsuke Miura, Tetsuro Yokokawa, Takamasa Sato, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Akiomi Yoshihisa, Yasuchika Takeishi
Organizer
American Heart Association Scientific Sessions 2023
Int'l Joint Research
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[Presentation] Plasma LTBP-2 is associated with myocardial LTBP-2 and poor prognosis in dilated cardiomyopathy2023
Author(s)
Kazuto Nishiura, Tetsuro Yokokawa, Tomofumi Misaka, Shohei Ichimura, Yusuke Tomita, Shunsuke Miura, Takeshi Shimizu, Takamasa Sato, Takashi Kaneshiro, Masayoshi Oikawa, Akiomi Yoshihisa, Kazuhiko Nakazato, Takafumi Ishida, Yasuchika Takeishi
Organizer
American Heart Association Scientific Sessions 2023
Int'l Joint Research
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[Presentation] Reduced fetuin-A levels are associated with exercise intolerance in patients with heart failure and predict the risk of adverse outcomes2023
Author(s)
Yusuke Tomita, Tomofumi Misaka, Yukiko Sugawara, Fumiya Anzai, Yu Sato, Yusuke Kimishima, Tetsuro Yokokawa, Takamasa Sato, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Akiomi Yoshihisa, Yasuchika Takeishi
Organizer
American Heart Association Scientific Sessions 2023
Int'l Joint Research
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[Presentation] The association between insufficient valve expansion and aortic valve calcification for transcatheter valve implantation with self-expandable valve2023
Author(s)
Daisuke Isomatsu, Akihiko Sato, Yuuki Muto, Tomofumi Misaka, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Akiomi Yoshihisa, Kazuhiko Nakazato, Takafumi Ishida, Katsuhiro Takahashi, Ryo Yamakuni, Hirofumi Sekino, Kenji Fukushima, Hiroshi Ito, Yasuchika Takeishi
Organizer
American Heart Association Scientific Sessions 2023
Int'l Joint Research
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[Presentation] Very short-term blood pressure variability by pulse transit time-based measurements during sleep predicts future cardiovascular events in patients with ischemic heart disease2023
Author(s)
Ryo Ogawara, Tomofumi Misaka, Shohei Ichimura, Yusuke Tomita, Tetsuya Tani, Yu Sato, Shunsuke Miura, Tetsuro Yokokawa, Akihiko Sato, Takeshi Shimizu, Takamasa Sato, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Akiomi Yoshihisa, Yasuchika Takeishi
Organizer
American Heart Association Scientific Sessions 2023
Int'l Joint Research
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[Presentation] LTBP-2 is associated with fibrosis and predicts poor prognosis in dilated cardiomyopathy2023
Author(s)
西浦司人, 横川哲朗, 三阪智史, 冨田湧介, 市村祥平, 三浦俊輔, 清水竹史, 佐藤崇匡, 及川雅啓, 小林 淳, 義久精臣, 八巻尚洋, 中里和彦, 石田隆史, 竹石恭知
Organizer
第27回日本心不全学会学術集会
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[Presentation] Neutrophil extracellular traps in myocardial tissue associate with adverse outcomes in patients with heart failure through mitochondrial dysfunction of cardiomyocytes2023
Author(s)
市村祥平, 三阪智史, 小河原崚, 冨田湧介, 三浦俊輔, 横川哲朗, 佐藤崇匡, 及川雅啓, 小林 淳, 義久精臣, 竹石恭知
Organizer
第27回日本心不全学会学術集会
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[Presentation] 免疫チェックポイント阻害薬使用に伴う不顕性心筋障害発症の検討2023
Author(s)
及川雅啓, 谷 哲矢, 八重樫大輝, 大原妃美佳, 三浦俊輔, 横川哲朗, 三阪智史, 義久精臣, 八巻尚洋, 石田隆史, 竹石恭知
Organizer
第6回日本腫瘍循環器学会学術集会
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[Presentation] Geriatric Nutritional Risk Indexは心不全患者の消化管出血を予測する2023
Author(s)
佐藤 悠, 義久精臣, 野﨑祐司, 大原妃美佳, 菅原由紀子, 阿部諭史, 三阪智史, 佐藤崇匡, 及川雅啓, 小林 淳, 八巻尚洋, 中里和彦, 竹石恭知
Organizer
第71回日本心臓病学会学術集会
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[Presentation] 心臓組織の好中球細胞外トラップは拡張型心筋症における心機能障害と不良な転帰に関連する2023
Author(s)
市村祥平, 三阪智史, 小河原崚, 冨田湧介, 安齋文弥, 佐藤 悠, 三浦俊輔, 横川哲朗, 佐藤崇匡, 及川雅啓, 小林 淳, 義久精臣, 竹石恭知
Organizer
第71回日本心臓病学会学術集会
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[Presentation] 心不全における脾臓の超音波エラストグラフィの意義:心臓-脾臓連関の役割2023
Author(s)
三阪智史, 義久精臣, 石橋伸治, 松田美津子, 山寺幸雄, 菅原由紀子, 佐藤 悠, 佐藤崇匡, 及川雅啓, 小林 淳, 竹石恭知
Organizer
第71回日本心臓病学会学術集会
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[Presentation] 免疫チェックポイント阻害薬使用に伴う不顕性心筋障害発症の検討2023
Author(s)
及川雅啓, 谷 哲矢, 八重樫大輝, 大原妃美佳, 三浦俊輔, 横川哲朗, 三阪智史, 義久精臣, 八巻尚洋, 石田隆史, 竹石恭知
Organizer
第71回日本心臓病学会学術集会
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[Presentation] 血中LTBP-2濃度は、拡張型心筋症において心筋内LTBP-2発現を反映し、予後不良を予測する2023
Author(s)
西浦司人, 横川哲朗, 三阪智史, 市村祥平, 三浦俊輔, 清水竹史, 阿部諭史, 佐藤崇匡, 金城貴士, 及川雅啓, 小林 淳, 義久精臣, 八巻尚洋, 中里和彦, 石田隆史, 竹石恭知
Organizer
第176回日本循環器学会 東北地方会