小児心筋症における遺伝子異常と予後の関連に関する研究

2024 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K08114
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University
• Principal Investigator: 原田 元 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (10623259)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 古谷 喜幸 東京女子医科大学, 医学部, 非常勤講師 (10424673) ; 稲井 慶 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (80318063) ; 中西 敏雄 公益財団法人榊原記念財団(臨床研究施設・研究部門), 榊原記念クリニック, その他 (90120013)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2026-03-31
• Keywords: 心筋症 / 原因遺伝子

Outline of Annual Research Achievements

心筋症には、肥大型心筋症、拡張型心筋症、拘束型心筋症、左室緻密化障害、不整脈源性右室心筋症がある。心筋症の原因は完全には明らかではないが、遺伝子異常が大きく寄与すると推測されている。我々は、これまでに我が国で初めて小児心筋症の全国調査を行い、肥大型心筋症の小児の５年生存率は８４％、拡張型心筋症の５年生存率は６４％、拘束型心筋症の５年生存率は58％であることを明らかにした。これらの生存率は、欧米のデータと差違があった。生存率の違いは、遺伝子異常の人種差に起因する可能性がある。しかし、遺伝子異常と臨床所見との関係は未だ明らかでない。原因遺伝子を調べ、予後との関係を明らかにし、予後不良の患者群に対してより厳重で適切な対処をするなど管理法を改善する必要がある。本研究の目的は、小児心筋症の原因遺伝子を調べ、臨床データ、とくに臨床経過や予後との関係を明らかにすることである。

１) ゲノムDNAを用いたエクソーム解析の実施
小児心筋症における肥大型心筋症、拡張型心筋症、拘束型心筋症、左室緻密化障害、不整脈源性右室心筋症患者などの対象となる対象患者の血液サンプルまたは保存されている細胞株より、遺伝子解析に必要なDNAを抽出した。対象患者の絞り込みを行い、年齢を1歳未満かつ染色体異常、他疾患との合併等や抽出したDNAの品質等により、最終的に24例の対象患者のゲノムDNAを用いたエクソーム解析を行った。
２)遺伝子情報と臨床データから、小児心筋症の遺伝子異常と予後の関係の検討
得られたデータを基に、心筋症患者の表現型と遺伝子型との関連性を統計解析する。遺伝子型と表現型との検討を行い、原因遺伝子と予後との関係を探索する。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

12歳以下の心筋症患者138名よりさらに対象患者の絞り込みを行い、年齢を1歳未満かつ染色体異常、他疾患との合併等やDNAの品質等により、最終的に24例を選出し、エクソーム解析を実施した。やや遅れている理由としては、対象患者の選別、DNA品質の確認と再抽出作業等の準備に時間を要したためである。

Strategy for Future Research Activity

エクソーム解析で得られたデータ解析をすすめ、原因遺伝子と予後との関係を検討し、予後不良の患者群に対して原因遺伝子と心筋症疾患との関係性を検討する予定である。

Causes of Carryover

エクソーム解析後に得られた生データより、データ解析を次年度に行うために次年度使用額が生じた。次年度にデータ解析関係にて使用予定である。