がん組織における心筋特異的トロポニンT発現の病態生理学的意義

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K08128
• Research Institution: University of Miyazaki
• Principal Investigator: 鶴田 敏博 宮崎大学, 医学部, 教授 (10389570)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐藤 勇一郎 宮崎大学, 医学部, 准教授 (90347055) ; 池田 龍二 宮崎大学, 医学部, 教授 (50398278) ; 畠山 金太 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 部長 (60325735)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 肺癌 / トロポニンーT / 次世代シークエンス / 培養細胞

Outline of Annual Research Achievements

肺癌組織に発現する心筋特異的トロポニン－Tの病態生理学的役割を明らかにするために、8種類の肺癌細胞株を培養した。同細胞株よりRNAおよび蛋白を抽出しPCR法とウェスタンブロット法を用いて遺伝子・蛋白発現を解析したところ、トロポニン-T発現は細胞株により様々であることを確認した。その中からトロポニン-T遺伝子発現を検出しなかった細胞株を選び、pCas-Guide-CRISPRa vectorを用いて内因性トロポニン-T遺伝子を活性化したところ、コントロール群（scramble vector）に比して100倍以上に増加することが出来た。これらのサンプルを用いて網羅的発現解析（次世代シークエンス）を行った。両群間で150遺伝子（86上昇、64低下）の統計学的に有意な遺伝子発現の変化を観察した。発現上昇の最も大きかった遺伝子のひとつ、「遺伝子Ｘ」に着目することにした。ヒト肺がん組織におけるトロポニン-Tの免疫活性は進行例（Stage III-IV）で多い傾向であったため、2024年度は「遺伝子X」に着目して肺癌の進展メカニズムを検討する。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

次世代シークエンスの解析結果の解釈に時間を要している。研究に充てる時間が不足している。

Strategy for Future Research Activity

上記のトロポニンーＴ過剰活性化した肺癌細胞内に発現する、「遺伝子Ｘ」に着目する。同細胞の増殖能や抗がん剤に対する抵抗性等について検討する。もしそのような結果が得られた場合は、分子メカニズムを考察する。

Research Products

• [Journal Article] A chronic intermittent haemodialysis pig model for functional evaluation of dialysis membranes (2024)
  • Author(s): Yamamoto S, Umeno H, Sano Y, Koremoto M, Goda Y, Kaneko Y, Torisu S, Tsuruda T, Fujimoto S
  • Journal Title: Int J Artif Organs Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1177/03913988241253152
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Nitroglycerin use and adverse clinical outcomes in elderly patients with acute coronary syndrome (2024)
  • Author(s): Komaki S, Matsuura Y, Tanaka H, Moribayashi K, Yamamura Y, Kurogi K, Ideguchi T, Yamamoto N, Nakai M, Tsuruda T, Kaikita
  • Journal Title: Open Heart Volume: 11 Pages: e0002494
  • DOI: 10.1136/openhrt-2023-002494
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Increasing baseline aortic valve peak flow velocity is associated with progression of aortic valve stenosis in osteoporosis patients-a possible link to low vitamin D status (2023)
  • Author(s): Tsuruda T, Funamoto T, Suzuki C, Yamamura Y, Nakai M, Chosa E, Kaikita K
  • Journal Title: Arch Osteoporos Volume: 18 Pages: 129
  • DOI: 10.1007/s11657-023-01339-2
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Natriuretic peptides potentiate cardiac hypertrophic response to noradrenaline in rats (2023)
  • Author(s): Jiang D, Matsuzaki M, Ida T, Kitamura K, Tsuruda T, Kaikita K, Kato J
  • Journal Title: Peptides Volume: 166 Pages: 171035
  • DOI: 10.1016/j.peptides.2023.171035
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Relationship between coronary artery calcium score and bleeding events after percutaneous coronary intervention in chronic coronary syndrome (2023)
  • Author(s): Komaki S, Ishii M, Kaichi R, Takae M, Mori T, Toida R, Kurogi K, Matsuura Y, Yamamoto N, Tsujita K, Tsuruda T, Kaikita K
  • Journal Title: Heart Vessels Volume: 38 Pages: 919, 928
  • DOI: 10.1007/s00380-023-02248-7
  • Peer Reviewed / Open Access