2023 Fiscal Year Research-status Report
補体抑制因子を介した老化制御機構の解明および加齢性疾患治療法の開発
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22K08139
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
古内 亮 順天堂大学, 大学院医学研究科, 非常勤助教 (60750073)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
清水 逸平 順天堂大学, 医学部, 准教授 (60444056)
南野 徹 順天堂大学, 医学部, 教授 (90328063)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 老化細胞除去 / 補体 / 食品成分 / アンチエイジング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
老化細胞除去薬の候補物質は細胞死を誘導させる目的から抗がん剤を利用しているため副作用が懸念され、予防的・先制医療的な利用には制限があると考えられる。そのため老化関連疾患の予防的な利用にはより利用しやすい形の老化細胞除去薬の開発が求められている。
その中で本研究では安全性が確認されている食品より老化細胞除去素材SenoHを同定した。SenoHは加齢マウスのフレイリティ、皮膚状態等の老化病態の改善、肥満マウスの耐糖能の改善効果を確認した。また、マウス組織における老化細胞の蓄積を減少させることを証明した。
SenoHの作用機序を解析する中で、老化組織や細胞において補体抑制因子CIF1および2の発現が増加していること、SenoHはCIFの発現を抑制することを示唆する結果を得た。CIFの老化細胞における役割を明らかにするため、CIFの機能を中和抗体により抑制するとsenolysisが生じることを示唆する結果を得た。特にCIF2の中和抗体による中和が老化細胞の選択的除去に繋がることが示唆された。CIFによるsenolysisはこれまでに報告されている作用機序とは全く異なっており、現在詳細な作用機序の解析を進めている。一方で、SenoHはそれ以外の作用機序の存在も示唆され、検証を進める計画である。
現在、SenoHのヒトへの応用を検討しヒト臨床パイロット試験の計画を立案中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の研究計画通り順調に推移している部分と再検証が必要な部分がある。新規senolytics候補であるSenoHは加齢マウスの老化病態を改善することを確認した。SenoHの作用機序として想定した補体抑制因子CIF2の中和がsenolysisを誘導する可能性を明らかにした。一方で、SenoHの作用機序は補体以外の作用機序も考慮に入れる必要が生じており、今後は詳細なメカニズムの解明に取り組むとともに、社会実装を目指したヒト臨床試験を計画していく予定となっている。
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| Strategy for Future Research Activity |
・CIF2の老化病態における役割の解明と老化細胞除去における標的候補としての可能性の検証を進める。RNAseqやSiRNA分子生物学的手法を用い候補分子の役割を明らかにしていく。
・SenoHの臨床応用を目指した応用範囲の検証を加齢マウスを用い進める。有効成分を単離もしくは合成し補体との関連及び作用機序の詳細をRNAseq等の解析で進める。
・SenoHの社会実装を目指しヒト臨床パイロット試験を計画する。
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| Causes of Carryover |
今年度はSenolytics有効成分の単離・合成品の入手に時間がかかり網羅的なメカニズム解析等を実施しなかったため次年度分の経費が当該助成金が生じた。Senolytics有効成分の入手の目途が立ち、翌年分の試験計画としてメカニズムの詳細を詳細を解析するためにRNAseq等の網羅的解析手法の費用として利用させていただく予定である。
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