急性心筋梗塞におけるLAG-3の関連性の解明

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K08159
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 藤末 昂一郎 熊本大学, 病院, 客員助教 (10779151)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 冠動脈疾患 / 免疫チェックポイントタンパク / LAG3

Outline of Annual Research Achievements

急性心筋梗塞をはじめとする冠動脈疾患の病態にも炎症が深く関わっており、免疫チェックポイント分子が何らかの役割を担っている可能性があるが未だ解明されていない。Lymphocyte Activation Gene-3 (LAG-3)はprogrammed cell death-1 (PD-1), Cytotoxic T-lymphocyte associated antigen-4 (CTLA-4)に次ぐ第 3の免疫チェックポイント分子として注目されている。本研究では熊本大学病院に経皮的冠動脈インターベンション(PCI)目的で入院となった冠動脈疾患連続症例を対象に可溶性LAG-3(sLAG-3)をELISA法で測定し、冠動脈疾患の重症度や予後、各種バイオマーカーとの関連を調べている。2023年度までに450例の測定が終了した。CK, 高感度トロポニンT, 高感度C反応性蛋白(hsCRP)と一般的な生化学検査、ヘモグラムについては院内中央検査室において測定しデータの集積を行なっている。また、冠動脈血管内超音波(intravascular ultrasound; IVUS)や光干渉断層法(optical coher ence tomography; OCT)で評価した冠動脈プラーク容積や、 不安定プラークの要素として知られているプラークの線維性皮膜の厚さ、マクロファージ集簇についてもデータを収集している。炎症指標[hsCRP、ペントラキシン3 (PTX3)、各種炎症性サイトカイン(TNF-α、 IFN-γ、 IL-1β、IL-6、 IL-10)については、凍結保存血清を用いて今後まとめて測定・解析する予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

患者リクルート、検体測定は予定通り進んでいるが、フローサイトメトリーの実験系が予定どおり進まず主にELISA法による測定・解析を中心に行なっている。

Strategy for Future Research Activity

引き続き患者リクルート、検体測定、データ収集を継続していく。検体測定は引き続きELISA法を中心に行なっていく予定である。データが固定次第解析を進めていく。

Causes of Carryover

2023年度までは症例蓄積がメインとなり、ELISA kitによるまとまった測定ができなかった。保存サンプルが蓄積されたため、次年度はELISA kit等を使用してまとめて保存サンプルのバイオマーカーを測定していく予定である。そのため、次年度に測定キットや試薬、解析ソフトなどの購入を行なっていく。

Research Products

• [Journal Article] Prognostic Significance of Soluble PD-L1 on Cardiovascular Outcomes in Patients with Coronary Artery Disease (2024)
  • Author(s): Miyazaki S, Fujisue K, Yamanaga K, Sueta D, Usuku H, Tabata N, Ishii M, Hanatani S, Hoshiyama T, Kanazawa H, Takashio S, Arima Y, Araki S, Yamamoto E, Matsushita K, Tsujita K.
  • Journal Title: J Atherooscler Thromb Volume: 31 Pages: 355-367
  • DOI: 10.5551/jat.64183.
  • Peer Reviewed / Open Access