2024 Fiscal Year Annual Research Report
心房細動の病態進行における心臓周囲脂肪ミトコンドリア機能の役割
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22K08197
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
渡邉 昌也 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (40632047)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
畑中 豊 北海道大学, 大学病院, 特任准教授 (30589924)
新宮 康栄 北海道大学, 医学研究院, 講師 (30617064)
横田 卓 北海道大学, 大学病院, 特任講師 (90374321)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 心外膜脂肪 / ミトコンドリア / 心房細動 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2023年3月までに、53例の患者から心外膜脂肪組織の検体採取と臨床情報（心電図指標、CTでの心外膜脂肪組織容積、心エコーでの心房径、心房収縮能、組織ドップラー）収集を行った。脂肪組織のミトコンドリア呼吸能は全例で行うことができ、O2 consumption、呼吸調節率に対象患者集団内の分散を確認した。研究当初の仮説通り、O2 consumptionを中央値で２分した二群間での心房リモデリングの指標として左房径、左房収縮指標、心電図における心房伝導遅延指標、開心
術後の心房細動発生率について比較したが、有意な差を見いだせなかった。
心外膜脂肪組織から分泌される炎症性サイトカイン、アディポカインなどの蛋白分泌量を免疫抗体法で測定し、脂肪組織重量あたりのミトコンドリア呼吸能との相関について評価した。ミトコンドリア呼吸能とMCP1、アディポネクチンの発現量に正の相関を認めた。研究開始時の予想としては、炎症を惹起するMCP1はミトコンドリア呼吸能と負の相関を示すことを予想しており、予想に反する結果であった。一方、ミトコンドリア呼吸能と組織学評価による脂肪細胞の断面積には強い負の相関を認めたことから、組織あたりの脂肪細胞数とミトコンドリア呼吸能が相関することが示唆された。多重回帰分析を行い、術後心房細動の予測因子を検討したところ、脂肪細胞のサイズ、心外膜組織中のTNFa遺伝子発現が術後心房細動の発生に関連することが分かった。この結果をもとに、脂肪細胞サイズの大小、TNFa発現の多少で分類したところ、特徴的な患者背景を明らかにすることができた。
2024年度はさらに解析をすすめ、ミトコンドリア呼吸能と脂肪サイズ、アディポネクチンの分泌量と相関することを明らかにした。
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