2023 Fiscal Year Research-status Report
分岐鎖アミノ酸代謝に注目した糖尿病性心筋症の病態解明と治療応用
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22K08205
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
田中 秀和 神戸大学, 医学部附属病院, 准教授 (20590342)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
長尾 学 神戸大学, 医学研究科, 特命助教 (70866029)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 糖尿病性心筋症 / 分岐鎖アミノ酸代謝 / 心筋代謝リモデリング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究ではインスリンシグナルの中心的役割を担うPDK1( phosphoinositide-dependent protein kinase 1 )を脂肪組織特異的にノックアウトしたAdipo-PDK1 Knockoutマウスを糖尿病性心筋症のモデル動物として用いている。本マウスは心肥大・心筋インスリン抵抗性、BCAA代謝障害を呈することを確認している。
SGLT2阻害薬をはじめとして、心筋分岐鎖アミノ酸代謝に影響を及ぼす薬剤・分子について研究を進めており、候補の一つとしてあがったバリン代謝物であるβ-アミノイソ酪酸（beta-aminoisobutyric acid; BAIBA）による心筋インスリン抵抗性制御機構を検証した。Adipo-PDK1 Knockoutマウスへ50-100mg/kgのBAIBAを離乳後より飲水投与し、心肥大へ及ぼす作用を検討したところ、本マウスの心肥大の抑制には至らなかった。引き続き、心筋インスリン抵抗性の評価や心臓超音波によって、心機能を定量していく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
仮説に反する結果となっており、その原因検索のために時間を要している。
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| Strategy for Future Research Activity |
SGLT2阻害薬、BAIBAともに、心臓における分岐鎖アミノ酸代謝障害やインスリン抵抗性による心リモデリングを改善させる作用は現時点では確認できていない。次年度は心臓組織のRNAシーケンスを施行し、本マウスのBCAA代謝酵素や脂質・糖代謝に関わる分子の遺伝子発現について、包括的な評価を行う予定である。そこから検出された分子を標的とした薬剤介入を行っていく。
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