Development of innovative fibrosis-suppressing therapy by elucidating the cell origin of fibroblastic foci

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K08228
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 坂尾 誠一郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (80431740)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 内藤 亮 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (20791479) ; 関根 亜由美 千葉大学, 真菌医学研究センター, 特任助教 (30837414) ; 伊狩 潤 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (50734604) ; 重城 喬行 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (90736422)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 特発性肺線維症（IPF） / fibroblastic foci

Outline of Annual Research Achievements

fibroblastic fociにおける活性化筋線維芽細胞の起源は骨髄細胞であり，多能性筋線維芽細胞が存在するとの仮説をたて，その起源を明らかにし，それらの細胞を正常に操れば， fibroblastic fociへの新たな治療展開ができると考えた．本研究では，GFP発現マウスに肺移植および骨髄移植を応用し，機能解析や骨髄細胞トラッキングにより，fibroblastic fociの特徴と進展機序を明らかにする．
特発性肺線維症（IPF）の臨床課題は，線維化の病変が進行している最前線，fibroblastic foci（線維芽細胞巣）の克服である．筋線維芽細胞の障害とその修復異常が同病変のカギとなる．創傷治癒として細胞外マトリックスの産生・沈着は筋線維芽細胞がおこなうが，おもに組織由来，骨髄由来の二種類がある．さらに，上皮間葉転移（epithelial mesenchymal transition; EMT）や血管周囲細胞（pericyte）も細胞起源として報告されているが，未だ確定的な見解は得られていない．そこで我々は，「fibroblastic fociにおける活性化筋線維芽細胞の起源は骨髄細胞である」とのキー仮説を設定し，その起源を明らかにし，それらの細胞を正常に操ることで，IPFのfibroblastic fociへの新たな治療法の開発を目ざす．
本年度は、fibroblastic fociの細胞起源を明らかにするため、GFP発現マウスの肺移植および骨髄移植をIPFモデルに応用することを目標とし、骨髄細胞のトラッキングによりfibroblastic foci関連細胞（fibroblastic fociにおける筋線維芽細胞および肺胞上皮細胞，pericyte）への骨髄細胞の動員を病理学的に明らかにすることを目標にした。
しかし現状成果に結びついていない。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

昨年度は、千葉大学においてCOVID-19の第7波、第8波の専属担当となり、本研究を実践する状況では無かった。

Strategy for Future Research Activity

本年度より国際医療福祉大学へ赴任したが、前任地の千葉大学と連携し、目標を達成するよう努力をしたい。

Causes of Carryover

所属施設においてCOVID-19の専従担当となり、研究実施が制限された。
今年度は実施可能と思われ、適切に使用し成果を出すよう努力する。