2024 Fiscal Year Annual Research Report
劇症型間質性肺炎における気管支上皮細胞の病理学的機能の解明と新規治療の開発研究
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22K08265
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| Research Institution | Dokkyo Medical University |
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Principal Investigator |
田中 彩絵 獨協医科大学, 医学部, 助教 (30743067)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
有馬 雅史 獨協医科大学, 医学部, 教授 (00202763)
倉沢 和宏 獨協医科大学, 医学部, 特任教授 (30282479)
大和田 高義 獨協医科大学, 医学部, 講師 (30456016)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 間質性肺炎 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
原因不明の特発性間質性肺炎や膠原病に伴う間質性肺炎（ILD）の中で肺炎線維症（IPF）は有効な根治療法がなく，特にIPFの急性増悪は予後不良であり，発症機序は十分に明らかでない．本研究は様々な原因で発症するRP-ILDに共通する病理メカニズムとして推定される肺胞・気道上皮細胞―免疫系ネットワークについて呼吸器系上皮細胞の２本鎖RNA編集酵素ADAR1の役割に注目した．ADAR1はmicroRNAの塩基編集や産生制御を通して転写後調節に関与しており，その機能は重要な生体防御に関与すると考えられる．そこで，肺気道上皮細胞におけるADAR1の機能解析によりIPFの増悪病態制御機構の解明を目的とし，野生型(WT)マウスおよび気道上皮特異的Adar1欠損（CC10-Adar1-cKO）マウスを用いてブレオマイシン誘導IPFモデルを解析して以下の結果を得た．（方法）IPFモデルにおける気上皮細胞ADAR1の機能解析：劇症型肺炎を誘導するために自然免疫系細胞活性化を目的に長鎖PolyI:C(２本鎖RNA)をブレオマシンと共に各マウスに対して10日毎に１回, 合計3回経気道的投与した．その後，継時的にDay30まで以下の解析を行った．（結果）1) cKOマウスの肺組織の線維化はWTマウスと比較し増強したが，好中球の細胞浸潤は野生型より減弱傾向を認めた．2)コラゲナーゼ処理による肺由来の分散細胞に対するFACS解析より，cKOマウスにおいてWTマウスと比べて肺組織内マクロファージの総数の増加が認められたが，Ly6c陽性の炎症性単球由来肺胞マクロファージおよび炎症性III型間質性マクロファージは減少し，抗炎症性および線維化誘導性のII型間質性マクロファージの増加が認められた．一方，好中球，好酸球,自然リンパ球サブセットについては有意差を認めなかった.(結語)以上よりILDの病態に気道上皮細胞が関与しており，Adar1の機能低下により炎症非依存性IPFの増悪に関与することが示唆された．
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