2023 Fiscal Year Research-status Report
多臓器による腎障害の進展抑制機構：糖－ミネラル代謝の制御連関
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22K08314
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| Research Institution | The University of Shiga Prefecture |
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Principal Investigator |
桑原 頌治 滋賀県立大学, 人間文化学部, 准教授 (70645209)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
辰巳 佐和子 滋賀県立大学, 人間文化学部, 教授 (80420545)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 糖尿病 / リン / ミネラル代謝 / 糖尿病性腎臓病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
日本の透析患者数は増加しており、本人や家族の生活に影響を与えるだけでなく、医療経済の点からも課題となっている。透析を必要とする主要な疾患は、病期の進行した慢性腎臓病であるが、その慢性腎臓病に至る原因として糖尿病に伴う腎機能低下が多くを占めている。すなわち、糖尿病の予防や糖尿病に伴う腎機能低下の抑制は透析患者を少しでも減少させるという点において、重要な研究課題である。
糖尿病に伴う腎機能低下が起こる原因として、これまでに多くの関連分子やメカニズムが明らかにされてきたが、いまだに全容は明らかにされてはいない。慢性腎臓病で患者の生命予後に強く関連する栄養素の一つにリンがある。慢性腎臓病患者では高リン血症を示すことが知られており、これは心血管疾患のリスク因子であり、また同時に腎臓を傷害する因子でもある。そこで本研究では、糖尿病に伴う腎機能低下にもこのリンが関与する可能性を考えた。これまでに、糖代謝ホルモンであるインスリンとリン代謝に関連があることとが報告されているが、糖尿病におけるリン代謝に関する研究報告は極めて限定的である。一般にリン代謝異常と腎臓の関係は、腎機能低下が原因で引き起こされると考えられている。しかし本研究で糖尿病モデルマウスのリン代謝動態を検討した結果、今回検討したモデルだけではあるが、対照群と比較して糖尿病群でリン代謝が変動していることを明らかにした。またリン代謝には１日の中で日内変動を示すことが知られており、この日内リズムにも糖尿病が影響を与えている可能性を発見した。これは糖尿病状態でリン代謝に影響を与えている可能性を示唆する新しい発見である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究は概ね順調に遂行できている。ただし、前年度の遅れを取り戻せているほどではなく、全体としては順調かやや遅れ気味である。
所属大学の教育や運営業務が特に1年の前半に異常に多いため、年間を通じた研究計画を立てることが困難であることが最大の原因となっている。すでにほぼ全ての土日祝日や深夜も利用しているため、これ以上の加速は現実的には難しい。そのような環境の中で、最大限効率的な計画を立てることができたため、前年度より順調に研究を進めることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
糖尿病や腎臓の分野の専門家にアドバイスを頂戴し、前年とは異なる糖尿病ないし糖尿病性腎臓病モデルでリン代謝を検討する計画をすでに進めている。前年度のモデルは１型糖尿病であったため、実臨床で多い２型糖尿病モデルを用いることとした。１年の前半の平日はほとんど時間がないため、今年もほぼ全ての土日祝日ないし深夜帯にこの実験モデルを作成し、解析する計画を進めている。
また同時に、メカニズムの解析も進める。２型糖尿病モデルの作成や解析の目処が立つタイミングで、腎近位尿細管細胞、血管内皮細胞、骨格筋細胞などをもちいて、糖尿病条件下でなぜリン代謝に変動が起きうるのか検討する。
さらに実験動物モデルでは、リン代謝と糖代謝の橋渡しをする可能性がある分子についての検討を行う。
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| Causes of Carryover |
意図的に次年度使用額を残したものではない。まとまった金額が必要な倒立顕微鏡の購入を昨年度末前より検討しており、当初の予定では会計処理前には手続きを終える予定であった。デモ機などのスケジュール調整が上手くいかず、残念ながら会計処理に間に合わなかったため、結果的に次年度使用額が発生してしまった。
他の機器類の購入でも、一部長期間在庫がなくなっている製品も発生してしまい、計画当初の予定より後ろにタイミングがずれ込んでしまったことが原因である。
上記の状況であったため、時期はずれてしまったが、購入物品としては当初の計画通り購入手続きを進めている。
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