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2023 Fiscal Year Research-status Report

副甲状腺ホルモン分泌における副甲状腺メガリンの生理的および病理的役割の検討

Research Project

Project/Area Number 22K08315
Research InstitutionOsaka Metropolitan University

Principal Investigator

今西 康雄  大阪公立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (50326253)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山形 雅代  大阪大谷大学, 薬学部, 講師 (50454583)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Keywordsメガリン
Outline of Annual Research Achievements

従来は、尿細管細胞で活性化された1,25水酸化ビタミンDのみが副甲状腺細胞内のビタミンD受容体に結合し、副甲状腺ホルモン分泌を抑制すると考えられていた。しかし近位尿細管のみならず副甲状腺においても、メガリンとビタミンD1位水酸化酵素の発現が報告されている。以上より、副甲状腺メガリンが25水酸化ビタミンDを副甲状腺細胞内へ取込み、ビタミンD1位水酸化酵素により活性化された1,25水酸化ビタミンDが副甲状腺ホルモン分泌を抑制する機構が想定される。本研究により、副甲状腺メガリンによる25水酸化ビタミンDの副甲状腺ホルモン分泌調節機構を明らかにし、副甲状腺メガリンを介した新規SHPT、PHPT治療法の開発を目指す。
まずは、ヒト原発性副甲状腺機能亢進症および2次性副甲状腺機能亢進症における副甲状腺腫瘍のメガリン発現低下について確認した。副甲状腺メガリン発現と他の副甲状腺ホルモン分泌に関与する受容体(ビタミンD受容体, カルシウム感知受容体, Klotho)の発現との関連を検討した。さらに原発性副甲状腺機能亢進症マウス(PCマウス)および2次性副甲状腺機能亢進症ラット(5/6腎摘ラット)を用い、副甲状腺機能亢進症の進展過程における副甲状腺メガリン発現の変化を観察中したところ、メガリンの発現はコントロールマウスと比較して低下していた。
また、原発性副甲状腺機能亢進症および2次性副甲状腺機能亢進症患者より取得したヒト副甲状腺細胞初代培養細胞を用い、メガリンの副甲状腺細胞内における生理的・病理的な役割を検討したところ、メガリンが25OHDを副甲状腺細胞内に取り込むのに重要であること、また、メガリンによち取り込まれた25OHDが1,25(OH)2Dへ変換されることにより、PTH遺伝子の発現が抑制されることが示された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

追加の副甲状腺初代培養細胞実験がうまくいけば、研究が完成すると考えられる。

Strategy for Future Research Activity

25水酸化ビタミンDのメガリンを介した副甲状腺細胞内への取込みと、取込まれた25水酸化ビタミンDが副甲状腺細胞内でに1,25水酸化ビタミンDへと活性化し、副甲状腺ホルモン分泌を抑制することを、副甲状腺初代培養を用いて解明した。今後、副甲状腺メガリンの発現が、細胞外カルシウムや活性型ビタミンD等により調整されるかを、副甲状腺初代培養細胞実験により検討する。

Causes of Carryover

培養細胞用のPTH測定キット購入での使用を予定していたが、培養実験がまだ残っているため、繰り越しとなった。

  • Research Products

    (9 results)

All 2023 2022

All Journal Article (6 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Serum phosphate as an independent factor associated with cholesterol metabolism in patients undergoing hemodialysis: a cross-sectional analysis of the DREAM cohort2023

    • Author(s)
      Okute Yujiro、Shoji Tetsuo、Shimomura Naoko、Tsujimoto Yoshihiro、Nagata Yuki、Uedono Hideki、Nakatani Shinya、Morioka Tomoaki、Mori Katsuhito、Fukumoto Shinya、Imanishi Yasuo、Emoto Masanori
    • Journal Title

      Nephrology Dialysis Transplantation

      Volume: 38 Pages: 1002~1008

    • DOI

      10.1093/ndt/gfac222

  • [Journal Article] Serum Fibroblast Growth Factor 23 Levels are Associated with Vascular Smooth Muscle Dysfunction in Type 2 Diabetes2023

    • Author(s)
      Natsuki Yuka、Morioka Tomoaki、Kakutani Yoshinori、Yamazaki Yuko、Ochi Akinobu、Kurajoh Masafumi、Mori Katsuhito、Imanishi Yasuo、Shoji Tetsuo、Inaba Masaaki、Emoto Masanori
    • Journal Title

      Journal of Atherosclerosis and Thrombosis

      Volume: 30 Pages: 1838~1848

    • DOI

      10.5551/jat.64000

  • [Journal Article] Asia‐Pacific Consensus Recommendations on X‐Linked Hypophosphatemia: Diagnosis, Multidisciplinary Management, and Transition From Pediatric to Adult Care2023

    • Author(s)
      Munns Craig F、Yoo Han‐Wook、Jalaludin Muhammad Yazid、Vasanwala Rashida、Chandran Manju、Rhee Yumie、BUT Wai Man、Kong Alice Pik‐Shan、Su Pen‐Hua、Numbenjapon Nawaporn、Namba Noriyuki、Imanishi Yasuo、Clifton‐Bligh Roderick J、Luo Xiaoping、Xia Weibo
    • Journal Title

      JBMR Plus

      Volume: 7 Pages: e10744-e10744

    • DOI

      10.1002/jbm4.10744

  • [Journal Article] Association of plasma xanthine oxidoreductase activity with vascular endothelial function independent of serum uric acid level: MedCity21 health examination registry2023

    • Author(s)
      Kurajoh Masafumi、Fukumoto Shinya、Akari Seigo、Murase Takayo、Nakamura Takashi、Ihara Yasutaka、Imai Takumi、Nagata Yuki、Morioka Tomoaki、Mori Katsuhito、Imanishi Yasuo、Watanabe Toshio、Emoto Masanori
    • Journal Title

      IJC Heart & Vasculature

      Volume: 48 Pages: 101264~101264

    • DOI

      10.1016/j.ijcha.2023.101264

  • [Journal Article] Self-Administration of Burosumab in Children and Adults with X-Linked Hypophosphataemia in Two Open-Label, Single-Arm Clinical Studies2023

    • Author(s)
      Kubota Takuo、Namba Noriyuki、Tanaka Hiroyuki、Muroya Koji、Imanishi Yasuo、Takeuchi Yasuhiro、Kanematsu Masanori、Sun Wei、Seino Yoshiki、Ozono Keiichi
    • Journal Title

      Advances in Therapy

      Volume: 40 Pages: 1530~1545

    • DOI

      10.1007/s12325-022-02412-x

  • [Journal Article] Global guidance for the recognition, diagnosis, and management of tumor‐induced osteomalacia2023

    • Author(s)
      Jan de Beur Suzanne M.、Minisola Salvatore、Xia Wei‐bo、Abrahamsen Bo、Body Jean‐Jacques、Brandi Maria Luisa、Clifton‐Bligh Roderick、Collins Michael、Florenzano Pablo、Houillier Pascal、Imanishi Yasuo、Imel Erik A.、Khan Aliya A.、Zillikens M. Carola、Fukumoto Seiji
    • Journal Title

      Journal of Internal Medicine

      Volume: 293 Pages: 309~328

    • DOI

      10.1111/joim.13593

  • [Presentation] Evocalcet suppresses cyclin D1 oncogene-derived parathyroid cell proliferation in a murine model for primary hyperparathyroidism2023

    • Author(s)
      Yasuo Imanishi, Tomoe Hirakawa, Waka Haruyama, Keigo Tsushida, Mariko Sakai, Tetsuya Kitayama, Takehisa Kawata, Emi Donoue, Keisuke Inoue, Ikue Kobayashi, Andrew Arnold, Masanori Emoto
    • Organizer
      ASBMR Annual Meeting 2023
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Effect of combination therapy of eldecalcitol and risedronate on aromatase inhibitor induced bone loss in postmenopausal women with early-stage breast cancer: an open-label randomized trial2023

    • Author(s)
      Yasuo Imanishi, Takumi Imai, Hisako Fujii, Rei Aida, Yuki Nagata, Tetsuo Shoji, Shinichiro Kashiwagi, Tsutomu Takashima, Masanori Emoto
    • Organizer
      ASBMR Annual Meeting 2023
    • Int'l Joint Research
  • [Patent(Industrial Property Rights)] X染色体優性遺伝疾患におけるシグナル伝達解析法2022

    • Inventor(s)
      今西康雄
    • Industrial Property Rights Holder
      今西康雄
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2022-053936

URL: 

Published: 2024-12-25  

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